劉強教授：細胞周期靶向治療的發展歷程與中國乳腺癌創新藥的崛起

2025年乳腺癌領域依舊保持著高速發展的態勢，從細胞周期靶向治療的深化應用，到本土創新藥的快速崛起，一系列重要進展正在不斷重塑臨床實踐。隨著CDK4/6抑制劑進入第二個十年，CDK2/4/6抑制劑等全新機制藥物的問世，乳腺癌治療正逐步邁向更有效、更精準、更具可及性的新時代。值此“乳腺癌北方沙龍·年度進展回顧”大會召開之際，醫脈通特邀中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授，系統梳理細胞周期靶向治療的發展歷程，分享中國創新藥的獨特價值，并對2025年的關鍵突破及未來方向進行深入解讀。

醫脈通

本次“乳腺癌北方沙龍·年度進展回顧”延續了“學習吸收、創新提高”的初心與“東南西北、古今中外”的開放傳統。此次大會上，您圍繞“細胞周期靶點的研發與臨床二十年征程”進行了專題報告，能否請您分享這一“征程”中歷經了怎樣的發展？為我國乳腺癌臨床實踐帶來了怎樣的影響？

劉強教授

我在本次會議上分享的主題為“細胞周期靶向之路 十年征程再出發”。細胞周期靶向藥物研發已逾30年，1993年Cyclin D1與CDK4可磷酸化RB蛋白的發現，為后續研發奠定了核心理論基礎[1-2]；1995年制藥企業正式啟動相關藥物研發，2015年全球首個CDK4/6抑制劑獲批上市，這一里程碑事件標志著乳腺癌治療邁入細胞周期靶向時代[3]。

過去十年，CDK4/6抑制劑的臨床應用與基礎研究歷經諸多突破與挫折，這些經驗不僅深化了我們對藥物作用機制、臨床應用場景的認知，更推動我們針對藥物優化、療效提升等關鍵問題展開進一步探索。

眾所周知，腫瘤增殖是惡性腫瘤的固有核心特征，由此可認為“無增殖就不腫瘤”。因此，抑制腫瘤細胞過度增殖是一項關鍵的治療手段，這與傳統化療直接殺傷腫瘤細胞的機制截然不同。我們可通過精準阻斷驅動腫瘤增殖的細胞周期靶點，實現對腫瘤進展的有效控制[4]，且相較于傳統化療安全性更優[5]。也正因此，CDK4/6抑制劑上市十年，在乳腺癌治療領域收獲了諸多令人欣喜的成果。

以HR陽性/HER2陰性晚期乳腺癌為例，既往數據顯示，此類患者中位總生存期僅約40個月；而CDK4/6抑制劑臨床應用后，這一指標已顯著延長至約60個月，生存獲益實現質的飛躍，改變了該亞型乳腺癌的治療格局[6]。

臨床中，CDK4/6抑制劑的耐藥問題逐漸顯現，而研究證實CDK2靶點在耐藥機制中發揮關鍵作用[7]，這也推動了多靶點抑制劑的研發。目前CDK2抑制劑或降解劑的研發正積極開展，并探索其與CDK4/6抑制劑聯合用藥的可行性。

尤為值得驕傲的是，2025年12月9日，我國民族企業自主研發的全球首個CDK2/4/6抑制劑庫莫西利成功上市，其憑借獨特的多靶點作用機制，將細胞周期靶向治療的研發與臨床應用推向新高度，有望改寫HR陽性/HER2陰性晚期乳腺癌的臨床治療格局。

綜上，本次報告主要梳理了細胞周期靶向治療領域的過往成就、現存問題，同時結合庫莫西利等創新藥物的研發進展，為該領域的未來發展方向提供了思路與參考。

醫脈通

近年來我國乳腺癌領域新藥物、新方案、新策略不斷發展，為患者帶來新的選擇。同時，本土新藥也在不斷布局，進一步提升了治療的可及性與規范性，共同為“健康中國2030”戰略目標的實現而努力。您長期深耕于乳腺癌領域，能否請您談談，當前本土藥物彰顯了怎樣的中國智慧與力量？

劉強教授

在2025逸仙乳腺癌大會的“ADC未來論壇”專題研討中，我們就深入探討過中國創新藥近十年的跨越式發展。回顧過往，2018年電影《我不是藥神》的上映，給整個醫藥行業帶來了極大觸動。彼時，我國雖有基礎藥物保障，但在創新藥領域與歐美國家存在顯著差距。而如今，中國生物創新藥的發展成果令人矚目。

從數據來看，2024年我國開展的生物創新藥臨床研究數量已占全球總量的40%以上，超越美國[8]，這無疑是一項極具里程碑意義的成就。值得關注的是，我國生物創新藥的臨床研究多聚焦于腫瘤領域，且以實體腫瘤為主，這一特點與國外存在一定差異，同時也契合我國的疾病譜特征，我國癌癥新發病例數位居全球第一，加之人口基數龐大，我國腫瘤患者對創新治療藥物的需求極為迫切。

在這樣的時代背景下，我國民族藥企走出了一條獨具特色的高質量發展道路，以正大天晴為代表的民族藥企憑借扎實的研發實力與臨床轉化能力，在國際醫藥領域贏得了廣泛聲譽，成為中國創新藥產業的中堅力量。

從細分領域來看，我國生物創新藥在抗體-藥物偶聯物（ADC）領域的發展尤為突出。盡管ADC藥物的首個研發成果由歐美國家取得，但我國企業快速跟進、迎頭趕上，目前全球前十大ADC藥物研發企業中，中國企業占據七席，彰顯了我國在該領域的研發實力與產業優勢。

除ADC藥物外，我國在細胞周期靶向治療等領域也實現了原創突破，例如CDK2/4/6抑制劑庫莫西利，作為全球首創（First-in-class）藥物，為乳腺癌治療提供了全新的靶向方案[9]。我們也期待庫莫西利后續更多的臨床研究數據披露，為其臨床合理應用、療效優化提供更堅實的循證醫學依據。

作為醫療行業從業者，我們深感幸運能身處這樣一個創新驅動的時代。相較于過去治療藥物匱乏、療效有限的困境，如今我們的診療工具已大大豐富。全球已有的主流藥物，我國基本均已覆蓋，無論是原研藥、生物類似藥，還是更具創新性的本土原研藥物，都為患者獲得更優診療結局提供了多元可能，助力臨床實現個體化治療目標。

這不僅切實提升了我國乳腺癌患者的生存質量與預后水平，更精準契合了國家“以人為本”的發展理念，為“健康中國2030”戰略目標的實現提供了有力支撐，也向世界展現了中國醫藥創新的智慧與力量。

醫脈通

回首2025年，您認為乳腺癌領域具有臨床實踐改變潛力的進展是什么？這一進展是否可能推動2026年乳腺癌患者治療指南的更新？展望未來，您認為乳腺癌診療實現“破局”的關鍵方向可能有哪些？

劉強教授

乳腺癌作為全球最受關注的瘤種之一，每年都有大量新進展涌現。若從臨床實踐影響的角度進行篩選，我認為ADC藥物仍是2025年最具代表性的進展方向。盡管ADC在2023年就被評選為年度最重要突破之一，但在過去一年中，多項關鍵研究結果的公布均為臨床決策提供了重要依據，進一步鞏固了其在乳腺癌治療中的地位，并推動了治療策略的持續優化。

除ADC藥物外，CDK2/4/6抑制劑庫莫西利的成功上市同樣值得關注。作為首個具有全新作用機制的CDK2/4/6抑制劑，它不僅填補了領域內的空白，也為未來的治療拓展提供了更多可能。目前，圍繞庫莫西利的多項研究，包括輔助強化治療等方向，正在積極開展中。我相信隨著更多數據的積累，其在未來臨床實踐中的價值將進一步凸顯。

相較于2024年，2025年乳腺癌領域的進展呈現出更為明確的趨勢。一方面，ADC藥物的研發與應用更加成熟，新一代ADC藥物展現出更優療效[10]，相關成果有望在臨床中得到快速推廣。另一方面，口服SERD類藥物的研究進展同樣令人矚目，其展現的療效優勢為內分泌治療領域帶來了新的突破[11]。

總體而言，乳腺癌診療正逐步邁向“更有效、更精準”的時代。中國每年新增乳腺癌病例約35.7萬，死亡病例約7.5萬。如何進一步降低死亡率，是未來研究的重要方向。這需要通過更精準的手段早期識別高危人群，并及時給予有效的干預，從而在疾病進展前進行阻斷。以我們團隊開展的ctDNA研究為例，通過動態監測與風險分層，可以更精準地識別可能從特定治療中獲益的患者。過去數十年中，隨著多種新療法的出現，乳腺癌的5年生存率已提升至90%以上，我們中心的數據達到92.6%。在這一基礎上，進一步細化患者分層、優化治療策略至關重要。

另一方面，如何讓更有效的藥物得到更精準的應用，也是當前關注的重點。對于高?；颊?，我們需要早期識別并給予強化治療，以進一步提升治愈率；而對于低危患者，我們則希望通過精準評估，避免不必要的治療負擔。這一理念已成為近年來乳腺癌治療策略優化的重要趨勢。

展望未來，我認為乳腺癌診療的“破局點”主要集中在兩個方面：第一，對于高?；颊撸覀冃枰龅礁缱R別、更精準分層，在現有高治愈率的基礎上“百尺竿頭更進一步”，進一步提升長期生存率。第二，對于低危患者，我們需要通過包括ctDNA在內的創新技術，實現更精準的風險評估，從而避免過度治療。例如，在HR陽性/HER2陰性早期乳腺癌中，部分患者是否可以免除化療？CDK4/6抑制劑，乃至未來的CDK2/4/6抑制劑，是否能在這一人群中發揮作用？我們正在開展相關臨床研究，初步結果非常令人鼓舞。若能在保證療效的前提下減少化療暴露，將是乳腺癌治療模式的重要進步。

總體而言，乳腺癌的精準、高效、低毒治療模式仍在探索之中，我們依然任重道遠。

專家簡介

劉強 教授

• 中山大學孫逸仙紀念醫院大外科主任

• 逸仙乳腺腫瘤醫院執行副院長、乳腺腫瘤中心主任、乳腺外科主任

• 一級主任醫師、二級教授、二級研究員、博士生導師

• ESO-ESMO年輕乳腺癌國際共識專家組成員

• 中國臨床腫瘤學會乳腺癌專業委員會常務委員兼副秘書長

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常務委員

• 中國抗癌協會腫瘤分子醫學專業委員會常務委員

• 廣東省醫學會乳腺病分會名譽主任委員

• 廣東省抗癌協會乳腺癌專業委員會主任委員

• 中國普通外科雜志副主編和中華內分泌外科雜志副總編輯

參考文獻：

1.Kato J, et al. Genes Dev. 1993;7(3):331-342.

2.Ewen ME, et al. Cell. 1993;73(3):487-497.

3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/palbociclib-ibrance-capsules

4.O'Leary B, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(7):417-430.

5.Martin M, et al. Ann Oncol. 2021;32(4):488-499.

6.國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會, 等. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(12): 1079-1106.

7.Sherr CJ, et al. Cancer Discov. 2016 Apr;6(4):353-67.

8.清華大學藥品監管科學研究院. 醫藥魔方.《全球創新藥臨床試驗十年趨勢洞察》

9.殷詠梅. 庫莫西利（TQB3616）聯合氟維司群治療激素受體陽性、HER2 陰性晚期乳腺癌：一項隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗. 2024 CSCO 創新專場口頭報告.

10.Loibl S, et al. N Engl J Med. Published online December 10, 2025.

11.ADITYA L, et al. SABCS, 2025, GS-01-10.

撰寫：KIKI

審校：Uni

排版：Zelda

執行：Zelda

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