Cancer Cell：衰老的中性粒細胞表達CCL3，促進腫瘤生長

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

中性粒細胞（Neutrophils）是人體抵御損傷和感染的第一道防線，但它們在癌癥中也發揮著基礎性作用。在許多人類癌癥中都報告了中性粒細胞數量增多的情況，且這往往與不良預后相關。在小鼠模型中，腫瘤相關中性粒細胞（TAN）能夠促進腫瘤生長并調控治療反應。然而，中性粒細胞在功能上是異質性的，似乎只有部分中性粒細胞會積極促進癌癥發展。

2026 年 2 月 6 日，日內瓦大學的研究人員在Cancer Cell期刊發表了題為：CCL3 is produced by aged neutrophils across cancers and promotes tumor growth 的研究論文。該研究表明，CCL3由多種癌癥中的衰老中性粒細胞產生，并促進腫瘤生長。

腫瘤相關中性粒細胞（TAN）在各類癌癥中普遍存在，但其表型多樣性和功能狀態仍不明確。

在這項最新研究中，研究團隊開發了一種細胞類型概率分類器，它能夠從單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）數據集中有效識別轉錄本表達量低的中性粒細胞，解決了以往檢測難題，為泛癌種腫瘤相關中性粒細胞（TAN）分析提供了可擴展的技術框架。

在超過 190 例人類和小鼠腫瘤中，研究團隊發現了一條保守的分化軌跡，最終形成一個終末期 CCL3 高表達（CCL3hi）狀態。這種狀態表現出促腫瘤的轉錄程序，包括那些與缺氧適應和衰老有關的程序。

在人類和小鼠的腫瘤中，低氧腫瘤微環境內始終富含CCL3hiTAN。通過在小鼠中對中性粒細胞來源的 CCL3 進行機制性干擾，研究團隊發現，其通過 CCR1 依賴的信號轉導維持低氧腫瘤區域腫瘤相關中性粒細胞（TAN）的存活。

這些發現確立了 CCL3 是生長中的腫瘤里的促腫瘤中性粒細胞的保守生物標志物和功能性驅動因子，這為理解不同癌癥中中性粒細胞的生物學行為提供了一個可擴展框架，并提示了靶向 CCL3-CCR1 信號軸可能是一種癌癥治療的新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00045-0