體內CAR-T領域重磅！禮來擬以最高24億美元收購環狀RNA療法公司Orna

當地時間2月9日，環狀RNA療法公司Orna Therapeutics與跨國藥企禮來公司達成最終協議，后者將以現金交易形式收購Orna。根據協議，Orna股東有望獲得總計最高24億美元的對價，包括首付款及基于特定臨床開發里程碑的后續款項。

Orna是近年來后mRNA時代具有代表性的平臺型公司之一。其核心技術圍繞工程化環狀RNA和新型LNP構建，通過在細胞內將線性RNA環化，形成穩定結構，以提升RNA在體內的表達效率與治療潛力。該技術源于麻省理工學院Daniel G. Anderson團隊的研究，并由生物醫藥投資機構MPM進行孵化成立。

此次收購的核心標的是Orna在體內細胞工程領域的布局。其領先項目ORN-252是一款靶向CD19的in vivo CAR-T療法，目前已進入臨床試驗準備階段，旨在治療B細胞驅動的自身免疫性疾病。據Orna披露，臨床前實驗顯示，其環狀RNA平臺可實現更持久的治療蛋白表達，有望突破現有RNA與細胞療法的技術局限。

從禮來此次收購的戰略意圖來看，Orna的價值不僅在于其環狀RNA技術本身，更在于其圍繞In Vivo CAR所構建的完整工程化平臺：將工程化環狀RNA作為表達載體，結合具有免疫細胞趨向性的LNP系統，實現了在體內直接驅動CAR表達的可能性。

禮來在公告中指出，雖然早期自體CAR-T療法已展現出對自身免疫性疾病的治療潛力，但其體外制備流程復雜、成本高昂且物流要求嚴格，限制了該療法惠及更廣泛的患者群體。而Orna的體內生成細胞療法路徑，有望將目前高度中心化、流程冗長的細胞治療模式，轉化為更接近常規藥物、可規模化應用的給藥形式，這與禮來在免疫及遺傳醫學領域構建長期創新平臺的戰略方向高度契合。

在產業化方面，Orna已通過外部合作加強其技術驗證。2022年，默沙東與Orna達成多項環狀RNA療法的合作，覆蓋疫苗與治療領域，體現了大型藥企對該平臺的關注。

Orna近年持續強化遞送系統能力。2024年5月，Orna宣布收購專注于RNA遞送的ReNAgade Therapeutics，后者已在非人靈長類模型中實現肝外組織的靶向遞送。整合后，Orna計劃將環狀RNA技術、新型LNP遞送系統及RNA編輯工具相結合，構建差異化的體內CAR-T平臺，覆蓋腫瘤、自身免疫病等領域。

值得關注的是，Orna與ReNAgade均由MPM BioImpact孵化設立，且均在成立初期獲得大額融資支持：Orna于2021年完成1億美元A輪融資，2022年完成2.21億美元B輪融資；ReNAgade則在2023年以3億美元A輪融資啟動。合并后的公司管線將涵蓋腫瘤、自身免疫、疫苗及遺傳病等多個方向。

體內CAR-T療法正從概念驗證階段邁向產業化布局的關鍵時期。近期，多家跨國藥企持續加大在體內細胞工程領域的投入，相關交易主要圍繞兩大技術路徑展開：

一是以mRNA/LNP為核心、注重可重復給藥和藥物化特征的體內工程化方案；

二是借助病毒載體等技術實現長期表達的體內細胞改造平臺。在適應癥選擇上，行業也呈現出明顯的聚焦趨勢，細胞驅動的自身免疫性疾病已成為率先突破的領域。

在此背景下，禮來通過收購Orna，獲取其在環狀RNA、LNP遞送與體內免疫細胞工程方面的整合能力，可視為在體內CAR-T賽道臨近臨床轉化關鍵節點前，系統性布局一項具備長期演進潛力的平臺技術。下一步，市場將密切關注禮來對該平臺的整合進展，以及ORN-252等體內CAR-T項目在臨床試驗中展現的安全性、可控性與可重復給藥能力。

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