JCI丨冼勛德/董爾丹團隊：揭示血管平滑肌KIF13B調控動脈粥樣硬化斑塊穩定性的全新信號軸

盡管當前降脂與抗炎治療在動脈粥樣硬化性心血管疾病防治中發揮了重要作用，但臨床殘余風險仍居高不下，尤其在不穩定斑塊破裂引發心血管事件的干預方面，尚缺乏精準有效的手段。

近期，北京大學血管穩態與重構全國重點實驗室冼勛德研究員與董爾丹院士團隊，再次在血管平滑肌細胞領域取得重要進展，相關研究成果以Vascular smooth muscle cell-derived KIF13B protects against atherosclerosis: evidence from humans and mice為題，發表于國際期刊Journal of ClinicalInvestigation。

本研究揭示在人類不穩定斑塊中，血管平滑肌細胞內的KIF13B表達顯著降低，且其表達與膠原含量正相關，提示其與纖維帽完整性密切相關。通過構建血管平滑肌細胞特異性敲除 Kif13b 小鼠模型，研究人員發現即使血脂水平不變，小鼠仍出現更嚴重的動脈粥樣硬化病變，表現為壞死核心增大、巨噬細胞浸潤和凋亡增加，同時纖維帽膠原減少、斑塊穩定性下降。機制上， KIF13B 并不直接調控 KLF4 轉錄，而是通過上調 E3 泛素連接酶組分 KCTD10 ，促進 KLF4 蛋白的泛素化降解，從而抑制血管平滑肌細胞向促炎性表型轉換。研究進一步驗證，小分子化合物 Kenpaullone 能有效抑制 KLF4 活性，在敲除模型中可顯著改善炎癥、減輕斑塊負荷、增加膠原，逆轉斑塊不穩定表型，且未觀察到明顯毒性。

該研究創新性地提出了一個獨立于血脂代謝的斑塊穩定調控新通路 即 KIF13B/KCTD10/KLF4 軸，為干預動脈粥樣硬化斑塊不穩定性、降低心血管殘余風險提供了全新靶點與治療思路。研究從血管平滑肌細胞表型調控角度，進一步深化了動脈粥樣硬化作為 “ 腫瘤樣 ” 疾病的理解，揭示了其在細胞克隆擴增、表型可塑及微環境失調方面的病理特征。靶向 KLF4 的抑制劑 Kenpaullone 展現出明確的治療潛力，為血脂正常但仍存在斑塊風險的患者帶來了潛在的臨床轉化前景，推動了心血管疾病防治策略向更精準、多機制聯合干預的方向發展。

北京大學 心血管研究所，血管穩態與重構全國重點實驗室 冼勛德研究員 和北醫三院心內科董爾丹院士 為本文通訊作者。 博士后苗國琳、 博士生 韓雨非和陳婧璇 為本文共同第一作者。本研究得到 血管穩態與重構全國重點實驗室 王宇輝副研究員和黃薇副教授 的 幫助， 以及鄭州大學第一附屬醫院心內科唐俊楠教授的指導。

原文鏈接：https://doi.org/10.1172/jci194175

制版人：十一

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