《Nature》子刊證實(shí)：HIV 治療迎來(lái)拐點(diǎn)，讓 “終身服藥” 成歷史

對(duì)于 HIV 感染者來(lái)說(shuō)，最讓人崩潰的不是疾病本身，而是每天睜開(kāi)眼就惦記著 “該吃藥了”—— 這一吃，可能就是一輩子。常規(guī)的抗病毒藥確實(shí)能壓住病毒，可只要一停藥，藏在細(xì)胞深處的 “病毒庫(kù)” 就會(huì)立刻 “復(fù)活”，讓之前所有的努力全部都白費(fèi)。

但最近《Nature Communications》上一篇炸了圈的研究，徹底打破了這個(gè)僵局。一款名叫 IMC-M113V 的新型療法，第一次在人體身上做試驗(yàn)，就交出了讓人拍案叫絕的成績(jī)：不僅一點(diǎn)嚴(yán)重副作用都沒(méi)有，還能讓咱們自己的免疫系統(tǒng) “醒過(guò)來(lái)”，主動(dòng)去追殺藏在細(xì)胞里的 HIV。

這可不是小打小鬧的改進(jìn)，而是直接朝著 “不用終身吃藥” 的 “功能性治愈” 方向，邁出了一大步。

不是 “硬壓病毒”，是給免疫系統(tǒng)裝 “導(dǎo)航 + 信號(hào)器”

很多人可能覺(jué)得，新藥無(wú)非就是藥效更強(qiáng)點(diǎn)、副作用小點(diǎn)。但 IMC-M113V 完全不一樣，它走的是 “曲線救國(guó)” 的路子 —— 不直接殺病毒，而是改造咱們自己的免疫系統(tǒng)，讓它具備 “精準(zhǔn)殺毒” 的能力。

HIV病毒這玩意兒特別狡猾，會(huì)給自己 “穿偽裝衣”，咱們身體里的免疫細(xì)胞根本認(rèn)不出它，只能眼睜睜看著它在細(xì)胞里繁殖。

而 IMC-M113V，就相當(dāng)于給免疫細(xì)胞裝了兩個(gè)關(guān)鍵裝備：一個(gè)是 “超精準(zhǔn)導(dǎo)航儀”（專(zhuān)業(yè)說(shuō)法是 TCR 端），靈敏度高到嚇人 —— 哪怕一個(gè)感染細(xì)胞上只藏了 3 個(gè)病毒，它都能精準(zhǔn)定位，絕不會(huì)認(rèn)錯(cuò)目標(biāo)；

另一個(gè)是 “緊急信號(hào)發(fā)射器”（抗 CD3 端），一旦鎖定藏有病毒的細(xì)胞，就立馬給周?chē)?T 細(xì)胞發(fā) “戰(zhàn)斗指令”，讓這些 “免疫殺手” 一擁而上，直接把感染細(xì)胞連帶著里面的病毒一起消滅。

更厲害的是，HIV 特別愛(ài) “變異”，就像換衣服一樣，很多藥對(duì)付完老款，碰到新款變異株就沒(méi)用了。

但 IMC-M113V 不怕，它能覆蓋全球流行的多種變異株，不管病毒怎么換 “衣服”，都能被精準(zhǔn)識(shí)別 —— 這一點(diǎn)，直接解決了之前 HIV 治療里最頭疼的難題。

12 人試驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)話：安全性拉滿(mǎn)，免疫激活信號(hào)超明顯

這次試驗(yàn)規(guī)模不大，但數(shù)據(jù)卻實(shí)打?qū)嵉目孔V。研究團(tuán)隊(duì)找了 12 名 HIV 感染者，分成三個(gè)劑量組（1.6μg、5μg、15μg）做單劑量測(cè)試，每一步都看得明明白白。

先看大家最關(guān)心的安全性 —— 完全沒(méi)讓人失望！不管是哪個(gè)劑量組，受試者都沒(méi)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，更沒(méi)有出現(xiàn)新藥常見(jiàn)的細(xì)胞因子釋放綜合征（也就是免疫過(guò)度反應(yīng)）或神經(jīng)毒性。簡(jiǎn)單說(shuō)，這款療法在人體內(nèi)的安全性 “拉滿(mǎn)了”，這為后續(xù)長(zhǎng)期治療、多劑量治療掃清了最大的障礙。

再看療效信號(hào)，雖然單次給藥還沒(méi)能徹底清掉病毒庫(kù)，但免疫系統(tǒng)被激活的跡象太明顯了！尤其是接受 15μg 劑量的受試者里，一半人（5/10）體內(nèi)的白介素 - 6（IL-6）水平直接漲了 4 倍以上，還有 2 人直接超了 10 倍。懂行的都知道，IL-6 是免疫系統(tǒng) “打仗” 時(shí)的 “信號(hào)兵”，它的飆升，說(shuō)明咱們的免疫細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始和 HIV 正面硬剛了！

更關(guān)鍵的是，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，這些受試者的 CD8+ T 細(xì)胞（也就是專(zhuān)門(mén)殺病毒的 “免疫殺手”）開(kāi)始大量表達(dá)顆粒酶 B 和穿孔素 —— 這兩種物質(zhì)是 T 細(xì)胞殺病毒的 “核心武器”，意味著沉睡的 “殺手細(xì)胞” 被徹底喚醒，已經(jīng)具備了實(shí)戰(zhàn)能力。

為啥說(shuō)這是 “功能性治愈” 的關(guān)鍵一步？

可能有人會(huì)疑惑：既然沒(méi)清掉病毒庫(kù)，怎么就說(shuō)是重大突破了？其實(shí)這里面有三個(gè)關(guān)鍵細(xì)節(jié)，看懂了你就明白。

第一，低劑量就能起效。IMC-M113V 在濃度極低的時(shí)候，就能精準(zhǔn)綁定目標(biāo)細(xì)胞，不用靠大劑量 “猛藥” 來(lái)湊效果 —— 這不僅能減少對(duì)身體的負(fù)擔(dān)，還大大降低了長(zhǎng)期治療的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)感染者來(lái)說(shuō)太重要了。

第二，能精準(zhǔn)盯上 “活躍病毒庫(kù)”。研究發(fā)現(xiàn)，那些體內(nèi) HIV CA-RNA 水平高的受試者（也就是病毒庫(kù)更活躍、更容易復(fù)發(fā)的人），對(duì)這款療法的反應(yīng)更強(qiáng)烈。這說(shuō)明 IMC-M113V 能精準(zhǔn)找到那些 “不安分” 的感染細(xì)胞，而不是盲目攻擊正常細(xì)胞 —— 這正是 “功能性治愈” 最需要的 “精準(zhǔn)度”。

第三，后續(xù)潛力巨大。研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)明確說(shuō)了，這次單劑量試驗(yàn)只是 “開(kāi)胃菜”，接下來(lái)會(huì)重點(diǎn)推進(jìn)多劑量給藥方案，再結(jié)合 “激活 - 殺傷” 策略（先把病毒庫(kù)激活，再讓免疫細(xì)胞精準(zhǔn)追殺）—— 這種 “組合拳” 一旦成型，徹底清掉病毒庫(kù)、實(shí)現(xiàn) “不用終身吃藥” 的功能性治愈，就不是空想了。

從 “被動(dòng)控制” 到 “主動(dòng)治愈”，HIV 治療變天了

IMC-M113V 的首次人體試驗(yàn)，不光是一款新藥的成功，更標(biāo)志著 HIV 治療進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代 —— 以前我們只能靠藥物 “被動(dòng)控制” 病毒，現(xiàn)在終于能通過(guò)改造免疫系統(tǒng)，“主動(dòng)出擊” 去消滅病毒了。

當(dāng)然，我們也得客觀說(shuō)，現(xiàn)在離徹底治愈 HIV 還有一段路要走，但至少，我們已經(jīng)摸到了 “不用終身吃藥” 的門(mén)檻。對(duì)于全球數(shù)千萬(wàn) HIV 感染者來(lái)說(shuō)，這篇研究帶來(lái)的不只是科學(xué)的進(jìn)步，更是活下去的底氣和希望 —— 或許用不了多久，“每天吃藥” 就會(huì)變成一件遙遠(yuǎn)的往事，他們也能像普通人一樣，不用再被藥物捆綁，自由生活。

文核心數(shù)據(jù)與研究結(jié)論均基于比利時(shí)根特大學(xué)Linos Vandekerckhove教授領(lǐng)銜、多國(guó)研究中心聯(lián)合完成的首次人體臨床試驗(yàn)成果。

相關(guān)論文以《Safety and biologic activity of a bispecific T cell receptor targeting HIV Gag in males living with HIV: a first-in-human trial》為題發(fā)表于《Nature Communications》，臨床試驗(yàn)編號(hào)EudraCT 2021-002008-11。

該療法由Immunocore公司基于其ImmTAV?技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，研究數(shù)據(jù)同時(shí)曾在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議（CROI）上披露。

來(lái)源：新艾驛站