根治“癌中之王”，科學家發現重磅療法

西班牙科學家利用三種藥物的聯合療法，以低毒性在動物身上成功根除了胰腺癌，為人體試驗鋪平了道路。

撰文 | 凌駿

近日，西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）報告了一項突破性療法，在動物實驗中徹底根除了胰腺癌，不產生副作用的情況下，完全抑制了腫瘤生長。

該研究由CNIO實驗腫瘤學組負責人馬里亞諾·巴瓦西德（Mariano Barbacid）領導，發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）。在接受最新療法后，小鼠在200多天內未出現胰腺癌復發。

胰腺癌被稱為“癌中之王”，是最具侵襲性的癌癥之一，其起病隱匿，發現時往往已處于晚期，整體5年生存率不足10%。其中，胰腺導管腺癌（PDAC）是最主要的病理類型，約占所有胰腺癌病例的85%至95%。

“此次研究，為設計新型聯合療法鋪平了道路，有望提高PDAC患者的生存率，為開展新的人體臨床試驗奠定了基礎。”研究人員指出。

馬里亞諾·巴瓦西德教授

此次研究針對的是KRAS致癌基因，研究顯示，約90%的胰腺癌患者存在KRAS癌基因突變。近年來，針對RAS抑制劑的研究，為有效的胰腺癌治療方法開辟了道路，但由于腫瘤耐藥性的快速出現，其療效仍然有限。

巴瓦西德教授是KRAS研究和胰腺癌動物模型開發領域的先驅，他帶領的研究小組發現，在連續敲除KRAS信號通路中3個關鍵節點后，可使KRAS/TP53突變誘發的原位PDAC完全且永久性地消退。

研究人員形容道，就像一根梁固定在天花板上的三個點，只敲掉一個點，梁依然堅固，但敲掉3個，結果就會很不一樣。

基于這一發現，研究人員設計了一種三聯療法，將一種實驗性的KRAS抑制劑daraxonrasib、STAT3抑制劑SD36，以及已上市的第二代EGFR抑制劑阿法替尼聯用，并在三種不同的胰腺癌小鼠模型上驗證了這一方案。

結果顯示，在最能模擬人類病情的“患者來源腫瘤移植模型”中，接受治療的18只小鼠里，16只體內的腫瘤完全消失，且在停藥后的200天觀察期內未出現任何復發。其余兩只小鼠的腫瘤也縮小了超過90%。

在另一種模擬癌癥全過程的基因工程模型中，該療法同樣實現了半數小鼠腫瘤的完全消除，其余小鼠的腫瘤體積也縮小超過90%。

值得一提的是，巴瓦西德是全球癌癥分子生物學領域的奠基人之一。20世紀80年代初，他幫助發現了第一個人類癌基因，該成果從根本上確立了癌癥的遺傳基礎，重塑了現代癌癥研究的范式。

1998年，巴瓦西德創建了CNIO，并在此后幾十年間將其打造成了世界頂級的癌癥研究機構，擁有約500名科學家以及研究輔助人員，致力于改進癌癥的預防、診斷和治療。

巴瓦西德教授在成果發布會上表示：“這是實驗模型中首次獲得完整、持久且低毒性的響應。這些結果表明，合理的多靶點聯合治療策略，有可能徹底改變胰腺癌的自然進程。”

他還表示，三聯療法在實驗中展現出的療效是前所未有的，但團隊目前尚不具備推進人體臨床試驗的條件。下一步，還需完成更多模型驗證、轉移灶研究、劑量優化及監管審批等關鍵工作。

《美國國家科學院院刊》指出：“將本文所述的三聯療法優化應用于臨床并非易事。盡管目前存在局限性，但未來，這些結果有望為改善PDAC患者的臨床療效，開辟新的治療途徑。”

來源：醫學界

校對：蔡 菜

責編：汪 航

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