Cell Metabolism：陳豪燕/洪潔/尹燕/劉鳳林合作揭示腸道菌群增強癌癥免疫治療的新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腸道微生物組與脂肪組織之間的相互作用，對于癌癥患者免疫治療反應的形成具有關鍵影響。

2026 年 1 月 21 日，上海交通大學附屬仁濟醫院陳豪燕、洪潔，中國醫科大學附屬第一醫院尹燕，復旦大學附屬腫瘤醫院劉鳳林等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：Microbial metabolite FAD mobilizes adipocyte lipid remodeling to enhance cancer immunotherapy efficacy 的研究論文。

該研究表明，腸道微生物代謝產物黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）能夠調動脂肪細胞脂質重塑，從而增強癌癥免疫治療效果，從而系統揭示了一條此前被低估的“腸道菌群–脂肪組織–抗腫瘤免疫”調控軸，闡明了代謝狀態如何通過微生物與脂肪代謝協同作用，塑造免疫治療應答。

這項新研究中，在對免疫檢查點阻斷（ICB）治療有響應的肥胖患者體內，研究團隊發現了一種肥胖相關微生物特征，該特征富含生成核黃素（riboflavin）的菌群，同時微生物核黃素生物合成通路增強，以及核黃素衍生物黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）水平升高。

在飲食誘導的肥胖（DIO）小鼠中，糞菌移植（FMT）、給予 Lachnospiraceae 菌株，或補充 FAD，均顯著增強了抗 PD-1 治療的效果。這些干預措施通過腸系膜脂肪細胞驅動的多不飽和脂肪酸（PUFA）合成，增強了腫瘤浸潤 CD8+ T 細胞的細胞毒性。

研究團隊進一步發現，抑制脂肪酸去飽和酶-2（FADS2），消除了 FAD 的益處，這突顯了脂肪細胞內在脂質重塑在介導免疫反應中的關鍵作用。

在臨床上，系統性的多不飽和脂肪酸（尤其是二十二碳六烯酸，即 DHA）水平升高與腫瘤內 CD8+ T 細胞浸潤增加以及免疫治療的良好效果呈正相關。研究團隊進一步在臨床前小鼠模型中證實，飲食中中補充二十二碳六烯酸（DHA）可提高瘦小鼠對免疫檢查點阻斷（ICB）療法的響應。

該研究的核心發現：

• 肥胖相關的產核黃素腸道菌群富集，可增強免疫檢查點阻斷療法（ICB）的療效；

• 微生物群驅動的脂肪組織中 FAD 積累通過 FADS2 促進多不飽和脂肪酸合成；

• 脂肪細胞來源的多不飽和脂肪酸增強 CD8+ T 細胞的細胞毒性和抗腫瘤免疫；

• 糞菌移植、Lachnospiraceae 細菌或 DHA 通過 CD8+ T 細胞恢復 ICB 療法的效果。

總的來說，這項研究強調了腸道菌群-脂肪組織對于抗腫瘤免疫的影響，這為潛在的個性化代謝和微生物免疫治療策略提供了可能。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00543-1