當我們談論肥胖對健康的危害時,高血壓往往是首要提及的風險之一。傳統觀點認為,過多的白色脂肪組織,尤其是內臟脂肪的堆積,會通過多種途徑導致血壓升高。然而,近些年一些研究發現,不同類型的脂肪對心血管的影響可能完全不同。
其中,褐色脂肪可通過主動燃燒脂肪來產生熱量,幫助維持體溫;米色脂肪則分散存在于白色脂肪中,在寒冷或某些激素刺激下,也能像褐色脂肪一樣被“激活”產熱。已經有研究提示,這兩類脂肪能展現出保護心血管的潛力。
近期,《科學》雜志發表的一項研究發現,米色脂肪能夠抑制脂肪組織分泌一種名為QSOX1的酶,這種酶能夠導致血管纖維化、異常收縮,并引發高血壓。該研究不僅找到了米色脂肪保護血管的具體機制,也指出了一個全新的高血壓治療思路:在不改變脂肪含量的情況下,阻斷QSOX1就有望阻止肥胖導致的高血壓并發癥。
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實驗中,作者首先構建了一批特殊的小鼠模型,它們會缺乏調控米色脂肪生成的關鍵基因
PRDM16。分析顯示,小鼠米色脂肪的產熱標志物大幅減少,脂肪細胞內部會出現用于儲能的大型脂滴,功能上已經與白色脂肪組織無異
對于血管來說,這種變化會造成嚴重影響。正常情況下,血管周圍會存在一定量的米色脂肪,它能幫助調控血管的收縮與舒張、保護血管完整性。但缺乏
PRDM16的小鼠,血管周圍的脂肪都發生了“白色化”轉變,血管也表現出了不健康的特征。例如,血管壁變硬、彈性下降,血管產生纖維化;血管收縮反應異常增強,這是高血壓產生的重要標志。
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圖片來源:123RF
同時,研究者借助植入式無線遙感設備對自由活動的小鼠進行了長期監測,結果顯示缺乏
PRDM16的小鼠,它們的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓均顯著高于對照組,且這種升高趨勢在白天和夜間持續存在。
但失去PRDM16的脂肪細胞,是如何操控血管,使其產生異常收縮反應的呢?
研究者推測脂肪細胞分泌的某種分子可能發揮了這一作用。為此,他們比較了實驗鼠與健康小鼠的脂肪組織分泌蛋白差異。結果顯示,實驗小鼠脂肪組織的QSOX1酶水平大幅提升。
為了驗證QSOX1是否就是這個關鍵分子,研究者設計了另一批小鼠,它們會同時缺乏PRDM16與QSOX1的表達基因。這些小鼠仍然會經歷米色脂肪到白色脂肪的轉變。不過不同的是,它們的動脈基本不會經歷纖維化,血管的收縮反應也與健康小鼠一樣。這表明,白色脂肪過多時,真正破壞血管的罪魁禍首是QSOX1。
研究者指出,這些發現提示我們需要重新認識脂肪與血管關系。決定心血管健康的,不僅是脂肪的多少,更是脂肪的類型和功能。未來,維持或激活米色脂肪的功能,可能成為預防肥胖相關高血壓的新策略。此外,QSOX1也有望成為極具潛力的藥物干預新靶點。
參考資料:
[1] Ablation of Prdm16 and beige fat identity causes vascular remodeling and elevated blood pressure. Science (2026). DOI: 10.1126/science.ady8644
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