華中農業(yè)大學再發(fā)Nature

可塑性——即細胞發(fā)生表型轉變的能力——會促進癌癥的發(fā)展以及對治療的抵抗。近期的研究表明，實體腫瘤中的可塑性主要集中在少數(shù)癌細胞的子集之中，然而針對這種高可塑性細胞狀態(tài)（HPCS）在體內原位進行的功能性研究卻尚未開展。

2026年1月21日，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela及華中農業(yè)大學顏彥共同通訊在Nature在線發(fā)表題為“Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer”的研究論文，該研究開發(fā)了小鼠模型，能夠檢測、追蹤其縱向發(fā)育歷程，并在體內原位消融具有高可塑性的癌細胞狀態(tài)（HPCS）。

細胞追蹤揭示，HPCS 細胞具有很強的細胞狀態(tài)轉變能力，在原位生成早期腫瘤（分化狀態(tài)）和進展期肺癌細胞狀態(tài)。使用分泌型熒光素酶進行縱向細胞追蹤顯示，HPCS 來源的細胞具有較高的生長能力，高于腫瘤細胞總體或具有分化肺上皮特征的另一種癌細胞狀態(tài)。在早期腫瘤中消融 HPCS 細胞可阻斷良性向惡性轉化，而在已形成的腫瘤中通過自殺基因或嵌合抗原受體（CAR）T 細胞消融 HPCS 細胞則能顯著降低腫瘤負荷。

文章模式圖（圖源自Nature）

進一步證明，HPCS 會導致細胞產(chǎn)生耐藥狀態(tài)，而切除 HPCS 則能抑制對化療和靶向治療的抵抗。值得注意的是，類似于 HPCS 的狀態(tài)在再生的上皮組織以及多種其他組織的癌變中普遍存在，這表明了可塑性程序的趨同性。總之，該研究確立了 HPCS 作為連接癌癥細胞狀態(tài)之間相互轉換的關鍵樞紐的地位。在肺癌及其他癌癥中靶向 HPCS 可能會抑制癌癥的發(fā)展并消除治療抵抗。

美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Chunhao Pan和Jason Chan博士為本文的共同第一作者。華中農業(yè)大學生物醫(yī)學與健康學院、生命科學技術學院、湖北洪山實驗室、農業(yè)微生物資源發(fā)掘與利用全國重點實驗室的顏彥教授與美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela教授為本文的共同通訊作者。美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Scott Lowe教授、康奈爾大學醫(yī)學院Doron Betel 教授、美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心張則達博士、壯雪倩博士、李竹軒博士等對該研究作出了重要貢獻。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09985-x