Adv Sci：司維/季維智/白冰揭示靈長(zhǎng)類動(dòng)物免疫衰老特征

衰老會(huì)逐漸損害免疫系統(tǒng)的功能，然而在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，免疫器官的系統(tǒng)性衰老特征尚未充分闡明。

2026年1月20日，來(lái)自昆明理工大學(xué)靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的研究團(tuán)隊(duì)在Advanced Science雜志發(fā)表題為“Single-Cell Profiling Across Immune Tissues and Organs Reveals Immunosenescence Signatures in Male Rhesus Monkeys”的文章。

該研究對(duì)年輕和自然衰老的雄性恒河猴的骨髓、脾臟、腸系膜淋巴結(jié)以及外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)現(xiàn)各組織之間存在廣泛的轉(zhuǎn)錄重塑現(xiàn)象，特別是在衰老的恒河猴中，多種細(xì)胞類型中 GZMB 表達(dá)顯著上調(diào)，這凸顯了其作為免疫衰老候選生物標(biāo)志物的重要性。

此外，基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析表明，BHLHE40 是在衰老過(guò)程中在多種 CD8+ T 細(xì)胞亞型中富集的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，它調(diào)節(jié)著促炎和衰竭相關(guān)的基因。值得一提的是，在骨髓中還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)獨(dú)特的 B 細(xì)胞群體，其 PDCD4 表達(dá)水平隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，表明其可能會(huì)影響體液免疫。

在本研究中，研究人員分析了來(lái)自年輕（6 歲）和年老（23 歲）雄性恒河猴的造血組織（骨髓）、免疫淋巴組織（腸系膜淋巴）、外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）以及免疫器官（脾臟）的樣本，生成了 205202 個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞 RNA 測(cè)序圖譜，并識(shí)別出了 10 個(gè)簇。進(jìn)一步分析表明，在衰老過(guò)程中，B 細(xì)胞在四個(gè)免疫器官中均顯著減少。

研究人員進(jìn)一步研究了衰老驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)錄組改變?cè)诓煌M織和細(xì)胞類型的異質(zhì)性和一致性。發(fā)現(xiàn)GZMB在衰老恒河猴的多種免疫組織和細(xì)胞類型中顯著積累，并且用外源性GZMB處理幼猴PBMC顯著提高了炎癥和衰老相關(guān)基因的表達(dá)，表明GZMB分泌可能加重免疫衰老。

隨后，研究人員對(duì)CD8+ T細(xì)胞亞型進(jìn)行剖析，發(fā)現(xiàn)GZMB+ CD8+ T細(xì)胞中SASP、炎癥反應(yīng)顯著高于GZMB?CD8+ T細(xì)胞，表明GZMB CD8 T細(xì)胞亞組表現(xiàn)出更明顯的衰老特征。尤為重要的是，本研究鑒定出轉(zhuǎn)錄因子BHLHE40，并且BHLHE40激活的基因富含炎癥相關(guān)及衰老相關(guān)通路，當(dāng)在人類CD8+ T細(xì)胞中敲低BHLHE40時(shí)，可顯著降低了促炎基因NFKB1、FOS和CCL5的表達(dá)，凸顯了其在年齡相關(guān)免疫重塑中潛在的保守作用。

最后，研究人員確定了 6 種主要的 B 細(xì)胞亞型，包括 Pro-B、Pre-B、Naive BC、Memory BC、ABC和Plasma cells。值得指出的是，研究人員在骨髓中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)獨(dú)特的幼稚 B 細(xì)胞亞群，在衰老過(guò)程中細(xì)胞比例下降，PDCD4 的表達(dá)也降低，而在其他組織和器官中幾乎不存在這種情況。

總的來(lái)說(shuō)，本研究為主要免疫器官提供了全面的轉(zhuǎn)錄組衰老圖譜，反映了恒河猴從年輕到衰老的生命周期，為來(lái)自不同學(xué)科的研究人員提供了重要資源。

參考文獻(xiàn)：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514353