大家都知道,靶向治療的效果很好,那么,到底可以好到什么程度呢?
換句話說,假如有一個晚期肺癌患者,通過口服靶向藥的方式進行治療。一個月后,大概能殺死多少腫瘤細胞?
我相信很多朋友都會對這個問題感興趣。
正巧,我在最近一次門診時,接診了一位攜帶 V600E突變的患者,正在通過口服達拉非尼聯合曲美替尼的方式進行靶向治療,大概吃了一個月的時間。
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今天,我就借這個病例來和大家分享一下靶向治療的效果。
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病例分享
下圖是患者在2025年10月14日做的CT。
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從圖中可以看出,此時的病灶整體較大,30 mm×27 mm×27 mm,且存在葉間胸膜轉移。
于是患者采用口服達拉非尼聯合曲美替尼的方式進行靶向治療,約一個月后進行復查。
下圖是2025年11月28日復查時的CT情況,從圖中可以看到,病灶明顯縮小。
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根據CT報告并結合CT圖像可知,此時的病灶大小為20 mm×15 mm×17 mm。
也就是說,患者在口服1個月靶向藥后,腫瘤體積就從原始狀態的30 mm×27 mm×27 mm退縮至20 mm×15 mm×17 mm。
假設腫瘤為橢球體,其體積計算公式為:V=1/6πABC,A、B、C分別代表腫瘤在三個方向的最大直徑。
通過簡單的估算,可以計算出目前腫瘤的體積占初始腫瘤體積的比例為:(20×15×17)/(30×27×27)×100%= 23.3%,即:治療后的腫瘤體積只有初始狀態的約23%,說明只吃了1個月的靶向藥,就把主病灶消滅了約77%,靶向治療的整體效果非常理想。
這也是為什么我一直覺得在肺癌的未來診療體系中,靶向治療占據非常重要的位置的原因。
首先,它直接作用于腫瘤細胞所特定的分子靶點(如EGFR、ALK、HER2、BRAF、KRAS等基因突變或蛋白表達),可以實現"精準打擊"。
其次,由于靶向藥可以選擇性地作用于腫瘤細胞,所以其毒副作用相對較小,對骨髓、消化道等正常組織損傷明顯低于傳統的化療,惡心、嘔吐、脫發等不良反應整體而言會顯著減輕,很多人都能耐受。
第三,現在靶向藥的開發速度越來越快,很多原來不能成藥的靶點的藥物研發均取得了可喜的進展。
比如KRAS G12C,目前已進入成熟期,全球已有索托拉西布(Sotorasib)、阿達格拉西布(Adagrasib)等藥物獲批上市,中國也有多款藥物進入臨床后期或獲批階段。
KRAS G12D的靶向藥物目前尚處于臨床早期至中期階段,全球尚無獲批藥物,但多項研究取得了突破性進展。
一直被視為難題的抑癌基因TP53,目前的藥物研發雖整體處于早期臨床階段,但針對TP53 Y220C這一特定突變亞型的藥物也取得了進展。
而隨著靶向藥的開發越來越多,越來越成熟,很多原來無藥可吃的肺癌患者,未來也會面對有藥可吃、豁然開朗的新局面。
今天分享的這個病例,只吃了一個月的靶向藥,就消滅了約75%的腫瘤。如此出色的、令人驚喜的療效,給我們帶來了很多的希望與信心。
這個病人還問了我一個問題:“鄭醫生,既然我目前的靶向治療效果這么好,那么,如果我堅持吃靶向藥,未來有一天是不是可以把這個病灶完全消滅掉呢?你看,我才吃1個月,病灶就被吸收了75%,如果我繼續口服靶向藥,第2個月繼續吸收75%,第3個月再吸收剩余部分的75%……按照這個速度,是不是意味著我再吃3個月,可能就可以把腫瘤打到只有初始狀態的1/4×1/4×1/4,也就是1/64?有沒有這種可能性呢?”
我的回答是:“你說的這種可能性確實存在,但是概率很小。”
因為我們要明白,靶向治療就像加特林,噠噠噠噠噠噠噠地打一通,就可以殺滅那些對靶向藥最敏感的腫瘤細胞。所以,在我們剛開始口服靶向藥的第1個月,腫瘤的退縮會表現得尤其明顯。
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但是,隨著我們體內這場戰爭的持續進行,會發現在后面的時間里,靶向藥消滅腫瘤的速度會越來越慢,并最終進入平臺期。
什么叫平臺期?
就是當靶向藥已經把對它敏感的細胞殺得七七八八,剩下來的那部分細胞正在與靶向藥負隅頑抗的時期。
作為醫生,我當然無比希望我的患者在口服靶向藥后,第1個月就能殺死75%的腫瘤細胞,只殘余25%的壞分子;然后,在第2個月再殺得只剩下1/16,第3個月只剩1/64……
但是站在我們實際的臨床觀察中,這種情況卻非常罕見。
真正能夠只靠口服靶向藥就把腫瘤消滅得差不多,甚至達到臨床完全緩解的病人極少。但凡我遇到一例,都會印象非常深刻。
不過,大家也不用擔心,我們還有別的辦法。
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降期手術
隨著靶向藥的治療效果越來越好,很多在原來根本無法想象的事情,現在也具備可能性了。這其中,降期手術就是非常好的一個例子。
以前,關于降期手術的數據很少,現在則越來越多。
這是來自中國臺灣的一項研究,發表在
Scientific Report《科學報道》上。
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這是發表在
Transitional Lung Cancer Research《轉化肺癌研究》上一項來自上海的研究。
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還有2025年WCLC上的這項針對降期手術的前瞻性隨機對照臨床研究。
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你看,以前多是回顧性研究,而現在則是前瞻性隨機對照臨床研究。
所以我覺得,降期手術確實是一種方向。
但我還是那句話:晚期肺癌如果要做降期手術,一定要挑優質病人去做。
何謂優質病人?
首先,一定是治療非常有效的病人。比如我今天分享的這位存在胸膜轉移的患者。
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按照我們現階段公開發表在
Transitional Lung Cancer Research《轉化肺癌研究》上的意見,存在胸膜轉移的肺癌患者需要達到以下 3 個條件才能考慮降期手術。
①治療有效;②身體能夠耐受;③在經過積極的靶向治療后,胸膜轉移瘤應處于影像學完全緩解的狀態,也就是說,胸膜轉移瘤應不具備活性。
在這種情況下,就可以考慮做手術。
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每位晚期肺癌患者都需要知道,降期手術這件事情,并非每個人都有機會。它可遇而不可求,不僅需要具備相應的條件,還有非常嚴格的時間窗口。
但是,如果我們恰好具備上述條件,如果我們就是那么幸運地遇上了它,且符合所有的條件。
那么,一定要好好把握住這次機會,它可能給我們的治療帶來意想不到的效果,以及令人驚喜的獲益。
但與此同時,我們也要了解,所有的臨床診療,一定是風險與收益并存的。
我們需要在準確地評估好相應的指征、確切地了解相關治療風險的情況下,再進行謹慎的決策。
唯其如此,才能在兼顧療效和安全性的情況下,找到最適合自己的治療方向。
內容來源:鄭正有詞話肺癌
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介入小崔哥
崔偉醫學博士
廣東省人民醫院 微創介入科
擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)
微信公眾號“介入小崔哥”創立人
火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編
榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號
廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員
嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事
廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員
《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委
主持國家自然科學基金青年項目一項
榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項
曾多次受邀參加國內外學術會議,在北美放射學年會(RSNA,專業領域top1)等會議進行口頭報告
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