43+億元！AZ二次交易拿下CAR-T中國權益

1月19日，西比曼生物宣布，阿斯利康將收購GPC3裝甲型CAR-T療法在中國的剩余權益，即西比曼生物在中國對C-CAR031的開發和商業化權益的50%份額。

根據協議條款，西比曼將有權從阿斯利康獲得最高達6.3億美元（約合43.87億元）的款項，其中包括針對GPC3項目在中國的首付款以及開發、監管和銷售里程碑付款。據此前協議，對于全球其他地區的開發，西比曼依舊有資格獲得額外的里程碑付款和特許權使用費。

由此，阿斯利康將獲得C-CAR031在全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權益。早在2023年12月，西比曼就與阿斯利康簽署聯合開發協議，在中國共同開發和商業化C-CAR031。

01.

脫胎于阿斯利康平臺設計，二次交易聚焦中國市場

CAR031是一種自體、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican 3，GPC3）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法。基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），采用阿斯利康的顯性負性轉化生長因子－β受體Ⅱ（dnTGFβRII）裝甲平臺設計，并由西比曼在中國生產。目前正在研究用于治療肝細胞癌（HCC）和其他實體瘤。

肝癌是全球第三大癌癥死亡原因，也是第六大最常見的癌癥。根據起源細胞類型分類，肝細胞癌（HCC）是肝癌中最常見的類型——大約75%的成人原發性肝癌是HCC。HCC是中國最常見的癌癥之一，也是中國癌癥死亡的主要原因之一。每年新增病例46.6萬例，約占全球新增病例總數的50%。全球約45%的HCC死亡病例發生在大中華區。

肝細胞癌始于肝臟，表現為單個腫瘤或幾個小結節，在這個階段可以通過局部靶向或手術方法進行治療。然而大多數患者診斷出來時已處于晚期，或治療預后不良而導致疾病進展至晚期HCC，5年生存率僅為7%，中位生存期約為20個月。

GPC3是一種位于細胞膜表面的糖蛋白，胚胎期表達較高，在HCC、腎癌等大量表達，而在正常肝臟等組織中很少表達甚至不表達，具有“腫瘤特異性+功能性”的雙重價值。

2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，西比曼以口頭報告的形式公布了C-CAR031首次人體IIT（由研究者發起的臨床試驗）的初步安全性和有效性結果。報告顯示，C-CAR031在經過多線治療的晚期肝癌（HCC）患者表現出（先前接受過1-6線治療）中可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

在中位隨訪9.03個月時，在所有劑量水平（DLs）的患者中實現了91.3%的疾病控制率（DCR）和56.5%的客觀緩解率（ORR），在DL4的患者中，ORR為75.0%。

本次公布的1期臨床研究目前正在中國進行，旨在評估C-CAR031注射液在不可切除肝細胞癌患者中的安全性和抗腫瘤活性。截至2024年3月14日，共有24例患者接受了4個劑量水平（DL）的C-CAR031輸注。83.3%（20/24例）的患者具有肝外轉移病灶，既往接受治療線數的中位數為3.5（范圍：1～6）。

研究數據顯示，截至2024年3月14日，研究中有24名患者中的23名符合有效性評估的條件。在91.3%的患者中觀察到腫瘤減小，包括肝內和肝外病灶，中位減小幅度為42.2%（范圍，-28.1%至94.4%）。DCR為91.3%，所有DLs患者的ORR為56.5%。在DL4中，ORR為75.0%。中位隨訪9.03個月時，中位總生存期（mOS）的Kaplan-Meier估計值為11.14個月。

此外，研究中未觀察到劑量限制性毒性或免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征（ICANS）。細胞因子釋放綜合征（CRS）在22名（91.7%）患者中觀察到，其中大多數（87.5%）為1/2級CRS，僅1名（4.2%）為3級CRS。

02.

兩次交易模式，構建CAR-T中國臨床驗證與全球生態

作為最早在納斯達克上市的中國生物制藥創新公司之一，西比曼生物2019年底正式宣布啟動私有化。2021年2月，西比曼成功完成私有化，從美股回歸。2021年9月，西比曼完成私有化后的A輪融資，總額達到1.2億美元。本輪融資由阿斯利康中金醫療產業基金（老股東）、紅杉資本、云鋒基金共同領投，新加坡政府投資公司（GIC）、泰福資本等老股東跟投。

依托美國馬里蘭州蓋瑟斯堡和中國上海兩個研發中心，西比曼生物具備新藥全球開發的多元化策略：在美國，西比曼生物將利用其內部研發和制造能力，與全球醫藥公司建立動態合作伙伴關系，推動新藥的全球開發。在中國，西比曼生物將利用KOL和醫院網絡進行研究者發起的臨床試驗（IIT）試驗，實現創新項目早期驗證，推動這些項目在中國的開發。

進一步來看，西比曼構建出一套自有規律的兩次交易模式——一次交易達成中國以外的獨家開發權+中國開發優先選擇權/中國聯合開發，二次合作則選擇具有中國市場競爭力的適應癥、依托中國臨床結果進行授權。

西比曼生物實體腫瘤布局

西比曼生物

炎癥及免疫疾病

布局

西比曼生物

血液腫瘤布局

在實體瘤領域，除此次交易的C-CAR031外，西比曼生物還與阿斯利康就STEAP2靶向A-CAR032合作開發。

在血液瘤領域，西比曼生物于2023年5月宣布與強生旗下強生創新制藥達成一項全球獨家合作，授權兩款CAR-T產品C-CAR039（普龍基奧侖賽，靶向CD19/CD20雙靶點新型雙特異性CAR-T）和C-CAR066（新型CD20靶向CAR-T）在中國以外地區獨家開發權，以及在中國地區開發的優先選擇權。此筆交易首付款達2.45億美元，并有潛在多筆里程碑付款。2023年12月，強生創新制藥收購了這兩款產品的中國地區商業化權利。

2025年歐洲血液學協會（EHA）年會公開的四年臨床隨訪結果顯示，接受C-CAR039治療的48例復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中，所有患者的總緩解率（ORR）和完全緩解（CR）率分別為91.5%和85.1%。在43例大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者中，ORR和CR率分別為90.7%和86.0%。中位隨訪時間為45.5個月（范圍：3.1–62.8個月），所有患者的中位緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均未達到。

據第65屆美國血液學會（ASH）年會公開數據，C-CAR066用于治療既往CD19 CAR-T治療失敗的r/r大B細胞淋巴瘤（LBCL）研究顯示，在既往CD19 CAR-T治療失敗的LBCL患者中，中位隨訪時間27.7個月，總緩解率為92.9%，完全緩解率為57.1%。

深扎中國市場，憑借中國臨床資源與生產優勢，搭建全球化的生物醫藥生態體系，是西比曼生物的核心路徑。

生產端，西比曼在中國具備達到FDA標準及中國國家標準的GMP生產設施，分布在上海、北京、無錫三地，總面積超過3000平方米，具備12條獨立生產線，同時也是中國為數不多的經國際SGS認證符合ISO9001質量體系的細胞治療技術公司，具備臨床級、標準化的細胞制備工藝及配套技術，擁有各類標準管理文件（SMP）及標準操作流程（SOP）千余項。

早期資料顯示，西比曼在多個城市擁有細胞庫，可儲存20余萬個體來源的細胞，并擁有最先進的冷鏈溫控系統（IT云系統），可監測細胞培養、存儲及運輸。上海工廠包括與GE醫療集團的“細胞治療聯合實驗室”和與賽默飛合作的“聯合細胞治療技術創新和應用中心”。

2018年9月底，諾華與西比曼基于Kymriah中國生產簽訂合作。西比曼生物將主要負責制造工藝，諾華將主要負責中國的分銷、監管和商業化方面的工作。據協議，西比曼將以每股27.43美元的價格向諾華公司出售約9%的股權，獲得4000萬美元的股權收購款。諾華公司將在全球范圍內獲得某些西比曼CAR-T相關技術的某些免版稅知識產權。西比曼將獲得基于凈產品銷售額的個位數逐步上升百分比合作付款，并將從諾華公司獲得制造成本的加成。

目前，西比曼生物在研產品有十余款，覆蓋血液腫瘤、自身免疫性疾病和實體瘤領域。亦擁有下一代針對實體瘤的細胞療法（armored CAR-T 和TIL），如靶向BCMA的新型自體CAR-T產品C-CAR088、針對實體瘤的TIL產品C-TIL051，干細胞外泌體療法等多條管線，以及加速已進入二期臨床后期的AlloJoin?異體脂肪間充質干細胞治療膝骨關節炎的臨床及商業化進程。

2023年，其異體人源脂肪間充質祖細胞注射液AlloJoin啟動3期臨床試驗。2025年更新CDE臨床方案，以WOMAC評分與膝關節腔結構改善作為3期臨床試驗的雙終點，首次引入關節結構與功能改善作為兩個主要評價指標之一。

*封面來源：123rf

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