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同樣是面對陌生人,有的時候我們會主動上前打招呼、建立聯系,有的時候卻會下意識回避、保持警惕。這種截然不同的社交反應,背后其實藏著大腦的精密調控。催產素常被稱為愛的荷爾蒙,大家普遍認為它能促進親密社交,但有時候它也會讓人變得焦慮、回避社交。這看似矛盾的現象一直困擾著科學家,而最新研究發現,關鍵在于大腦中產生催產素的神經元來自不同區域 —— 下丘腦室旁核的前部和后部,這兩個小分隊有著完全不同的工作模式,分別掌管著我們的社交趨近與回避行為。
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來自美國加利福尼亞大學Brian C. Trainor 教授研究團隊做了一項專門研究,標題為《Oxytocin neurons in the anterior and posterior paraventricular nucleus have distinct behavioral functions and electrophysiological profiles 》,相關成果于2026年1月17日發表在《 Neuropsychopharmacology》期刊上。本研究通過反義嗎啉代敲低、社交互動測試和膜片鉗技術發現,下丘腦室旁核前部(aPVN)催產素神經元介導應激誘導的社交回避與警戒,后部(pPVN)神經元促進基礎社交趨近,且 aPVN 與終紋床核(BNST)催產素神經元具有相似電生理特征,證實催產素的雙向社交調控依賴于不同神經元亞群的功能異質性。
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- aPVN 催產素神經元調控應激誘導的社交回避與警戒
既往研究表明,社交挫敗應激會增強雌性加州小鼠 aPVN 催產素神經元的反應性,本研究通過反義嗎啉代寡核苷酸敲低 aPVN 的催產素合成后發現,該操作對未受應激的雌性小鼠行為無影響,但顯著改變了應激暴露雌性小鼠的社交行為:與錯義對照組相比,反義處理組的社交趨近時間增加,而社交警戒行為減少。錯義對照組中,應激小鼠的社交趨近顯著低于對照組,警戒行為則更高。此外,兩組在與空籠互動時間、開放場中心區停留時間及總移動距離上無差異,表明 aPVN 催產素神經元特異性介導應激誘導的社交回避與警戒,其功能與終紋床核(BNST)催產素神經元相似。
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- pPVN 催產素神經元促進未應激小鼠的社交趨近
針對 pPVN 的催產素敲低實驗顯示,反義嗎啉代處理顯著減少了 pPVN 中催產素免疫反應陽性神經元數量,但對 aPVN 無影響。在未受應激的雄性和雌性加州小鼠中,pPVN 催產素敲低后,社交趨近時間顯著減少,且無性別差異或性別與處理的交互效應。兩組在社交警戒、空籠互動、開放場中心區停留時間及運動能力上無顯著差異,表明 pPVN 催產素神經元的核心功能是促進基礎狀態下的社交趨近行為,與 aPVN 形成功能互補。
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- aPVN 與 BNST 催產素神經元具有相似電生理特征
對 OxtCre/RosaL10eGFP 小鼠的電生理記錄顯示,aPVN 和 BNST 的催產素神經元在突觸后事件頻率(sPSC 頻率)、電流注射后的 spike 頻率上顯著高于 pPVN 催產素神經元:pPVN 催產素神經元的 sPSC 頻率顯著低于 aPVN,而 aPVN 和 BNST 催產素神經元的 sPSC 頻率分別高于各自區域的非催產素神經元。在膜特性方面,pPVN 催產素神經元更超極化、膜電阻更低,且 sPSC 振幅更大。此外,aPVN 和 BNST 催產素神經元均表現出瞬時外向整流特性,而 pPVN 催產素神經元缺乏該特征,提示三者在內在興奮性上存在區域特異性差異,aPVN 與 BNST 催產素神經元共享更易興奮的電生理表型。
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總結
本研究通過行為學實驗與電生理分析,揭示了下丘腦室旁核(PVN)前部(aPVN)和后部(pPVN)催產素神經元的功能異質性:aPVN 催產素神經元介導應激誘導的社交回避與警戒,其功能和電生理特征與終紋床核(BNST)催產素神經元相似;pPVN 催產素神經元則促進未應激狀態下的社交趨近行為;電生理數據進一步證實 aPVN、pPVN 及 BNST 催產素神經元在突觸輸入、膜特性和興奮性上存在顯著區域差異。研究表明,催產素對社交行為的雙向調控(趨近 / 回避)源于不同催產素神經元亞群的功能特化,為理解催產素的復雜生理效應及相關疾病的治療提供了新視角。
研究意義
理論意義:打破了催產素神經元功能均一性的傳統認知,明確了 PVN 內部催產素神經元沿前后軸的功能分區,建立了 “aPVN - 回避 / 警戒”“pPVN - 趨近” 的功能模型,同時揭示了 aPVN 與 BNST 催產素神經元的功能和電生理關聯性,為理解催產素的雙向社交效應提供了細胞層面的解釋,豐富了神經肽調控社交行為的神經環路理論。
應用意義:為催產素相關疾病的精準治療提供了靶點。例如,社交焦慮障礙、創傷后應激障礙(PTSD)可能與 aPVN 催產素神經元過度激活相關,而自閉癥等社交缺陷疾病可能涉及 pPVN 催產素功能不足,未來可通過靶向調控特定區域催產素神經元活性,開發更具針對性的治療策略,避免非特異性催產素干預的副作用。
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02352-y
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