要警惕！結直腸癌免疫治療中腸梗阻的發生風險和個體化管理

2026年1月6日，中山大學腫瘤防治中心結直腸外科丁培榮教授團隊在ImmunoTargets and Therapy雜志發表題為“Risk and Management of Bowel Obstruction in Colorectal Cancer Patients Undergoing Immunotherapy: A Cross-Sectional Multicenter Study”的研究論文。該研究首次報道了結直腸癌患者接受免疫治療的腸梗阻發病率，同時使用貝葉斯模型對梗阻高危因素進行預測，并且提出了早期的預防措施和個體化的管理方案。

腸梗阻是結直腸癌一種嚴重且可能危及生命的并發癥，約8-29%的患者在初診時發生。盡管免疫療法在錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星高度不穩定性（MSI-H）結直腸癌中療效顯著，患者在腫瘤退縮過程中仍有腸梗阻發生的風險。

基于此，中山大學腫瘤防治中心結直腸外科丁培榮教授團隊牽頭開展了一項多中心橫斷面研究，旨在明確結直腸癌免疫治療相關腸梗阻的發生率，探索其高危因素，并為制定個體化管理方案提供依據。

研究流程圖

本研究共納入四個中心214例接受免疫治療的dMMR/MSI-H/TMB-H結直腸癌患者，其中196例符合納排標準并進入最終分析。在分析人群中，共有22例（10.3%）在免疫治療期間發生腸梗阻。進一步分析顯示，腸梗阻在T4期腫瘤（P=0.008）、轉移性疾病（P<0.001）以及基線內鏡無法通過腸腔（P=0.022）的患者中發生率更高。

多因素分析表明，T4分期是腸梗阻發生的獨立風險因素（OR：8.36，95% CI：1.20-80.34）。在發生梗阻且對免疫治療產生應答的患者中，中位初始治療響應時間為6.1周（IQR：5.5-10.7），中位最佳響應時間為9.9周（IQR：5.6-23.6），而腸梗阻發生的中位時間為6.6周（IQR：5.3-9.2）。值得注意的是，在出現梗阻且對治療有應答的患者中，有42.9%（6/14）的梗阻事件發生與內鏡檢查期間的瀉藥使用有關。在全部梗阻患者中，4例（18.2%）需要手術干預；接受支持性治療的患者中，3例（21.4%）出現梗阻復發。此外，4例患者接受了內鏡治療（支架置入與球囊擴張術各2例），均實現了癥狀緩解。

綜上所述，結直腸癌免疫治療伴有一定的腸梗阻風險，該風險可通過T4分期與基線內鏡通過性這兩個臨床特征進行預測。梗阻通常發生于治療出現初步響應之后、達到最佳總體響應之前。早期識別與適當的干預有助于預防或減少此類并發癥的發生。

丁培榮教授團隊長期致力于dMMR/MSI-H結直腸癌、遺傳性結直腸癌以及年輕腸癌發病機制和免疫治療耐藥機制研究。團隊圍繞結直腸癌的精準分型和免疫治療策略開展了一系列研究，并取得了豐碩的成果，發表于 Lancet Oncology、Nature Communications、Journal of the National Comprehensive Cancer Network、EBioMedicine、Journal of the National Cancer Institute、Journal for Immunotherapy of Cancer、European Journal of cancer等國際知名期刊。

中山大學腫瘤防治中心丁培榮教授、姜武副主任醫師為本文的共同通訊作者。中山大學腫瘤防治中心洪志崗博士研究生、肖斌毅副主任醫師、鄭沐栩博士研究生和楊萬鈞博士研究生為本文的共同第一作者。該研究也獲得“四大慢病”國家科技重大專項、國家自然科學基金重點項目等基金支持。

https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=110630#

主要研究者簡介：

通訊作者 丁培榮

中山大學腫瘤防治中心結直腸科主任，教授，主任醫師，博士生導師。廣東省首批杰出青年醫學人才，中山大學臨床醫學科學家，美國外科學院 Fellow (FACS)、美國斯隆凱特琳紀念癌癥中心訪問學者。主持國家自然科學基金、廣東省自然科學基金、廣州市科技計劃項目、中山大學5010項目等多項課題。主要研究方向包括遺傳性結直腸癌分子篩查及其免疫異質性，基于多組學技術的直腸癌新輔助治療敏感性預測及策略優化。以通訊作者（含共同）身份在Lancet Oncol、Cell Res、Nat Commun、J Natl Cancer I、Ann Surg、EBioMedicine、J Natl Compr Canc Ne、J Immunother Cancer、Int J Cancer、Eur J Cancer等期刊上發表論文40余篇。學術兼職包括遺傳性結直腸癌臨床診治和家系管理中國專家共識、中國直腸癌側方淋巴結轉移診療專家共識（2019版）、直腸癌新輔助治療后等待觀察策略專家共識、結直腸癌肝轉移MDT臨床操作共識專家組成員；中國抗癌協會家族遺傳性腫瘤專業委員會副主任委員；中國臨床腫瘤學會(CSCO)青年專家委員會副主任委員；廣東省抗癌協會遺傳性腫瘤專業委員會主任委員；廣東省醫學會胃腸外科學分會副主任委員；中國醫師協會結直腸遺傳專委會副主任委員等。

共同通訊作者 姜武

醫學博士，副主任醫師，碩士生導師，擅長結直腸癌手術為主的綜合治療，對直腸癌保肛、轉移性腸癌轉化治療、年輕腸癌保功能治療有豐富的診治經驗。主持包括國家自然科學基金面上項目，廣東省基礎與應用基礎研究基金等科研項目多項。以第一/通訊作者在Lancet oncology；EBioMedicine; J Immunother Cancer; J Natl Cancer Inst等高影響力雜志發表論文20余篇。擔任中國抗癌協會大腸癌專業委員會遺傳學組秘書、中國醫師協會結直腸腫瘤專委會醫工融合與智能醫學學組成員、廣東省抗癌協會遺傳性腫瘤專委會副主任委員、廣東省抗癌協會大腸癌專業委員會委員等。

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來源/中山大學腫瘤防治中心結直腸科

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