醫學進步托起生命希望！創新靶向藥引領慢淋治療邁入“有限期”時代

對于許多慢性淋巴細胞白血病（CLL，簡稱“慢淋”）患者而言，確診可能意味著一場需要終生服藥的持久戰。然而，隨著以奧布替尼為代表的新型靶向藥物的問世，以及創新的有限期聯合治療（OFCG）方案在臨床研究中的成功應用，這一局面正在被悄然改寫。近日，酷愛釣魚的劉先生（化名）像往常一樣在池塘邊揮起了釣竿，但誰又何曾想到，就在幾年前，他還是一位與病魔苦苦抗爭的“慢淋”患者，一年多以前，劉先生在江蘇省人民醫院血液科慢淋中心成功完成了OFCG方案的臨床試驗治療，不僅實現了病情的完全緩解，更迎來了安全停藥的“新生”。他的故事，不僅是個人生命中的凱旋，更映射出前沿醫學為慢淋治療領域帶來的深刻變革與希望。

喜獲“新生”，創新藥物聯合治療將慢淋患者從疾病泥淖中“托上岸”

劉先生是一位釣魚愛好者，他的人生樂趣都蘊藏在拋竿、靜待與起魚的自在愜意中。然而，2021年，一個頸后的不起眼腫塊，卻讓這位資深“釣友”的平靜生活驟起波瀾。在妻子的堅持下，他前往醫院檢查，最終被確診為慢性淋巴細胞白血病。

“‘慢淋’兩個字，像一塊巨石投入我們平靜的生活，”他回憶道，“我當時心態一下子就垮了，腦海里只有一個問題在轟鳴：這病，能治好嗎？”突如其來的診斷，讓整個家庭籠罩在迷茫與恐懼之中。幸運的是，他們遇到了江蘇省人民醫院血液科的李建勇教授和朱華淵教授團隊。李建勇教授溫和而篤定的話語給了他們一顆定心丸：“不要太緊張，我們現在治療慢淋的技術已經很好了。”

朱華淵教授回憶說，劉先生初次就診時，“對于疾病的整體認識，可以說是一無所知，但通過深入溝通，他不僅放下了心里的恐懼，還積極地選擇加入了我們這項有限期治療的臨床探索。”正是醫患間深入、耐心的溝通，將科學之光照進了恐懼的迷霧。專家團隊用通俗易懂的語言，告訴劉先生夫婦慢淋的疾病特征、前沿治療方案以及預后效果，幫助劉先生夫婦逐步放下了對疾病的恐慌。

經過一年的觀察期，治療正式啟動。一個改變命運的機會擺在了劉先生面前——他受邀入組一項慢淋OFCG治療方案臨床研究。朱華淵教授向他解釋，這是一種包含新型BTK抑制劑靶向藥奧布替尼的聯合治療方案，其核心理念之一便是“有限期治療”。這意味著治療不再是無休止的馬拉松，而是有明確周期和終點的航程，目標是在實現深度緩解后，讓患者有機會安全停藥，回歸正常生活。

2022年11月1日，劉先生服下了第一顆奧布替尼。療效的迅速顯現讓他和家人驚喜不已。“大約一周后，我脖子后面的包已經消了一半！”他說道。更重要的是，整個治療過程非常平穩，幾乎沒有出現明顯的副作用。這份良好的初期體驗，極大地增強了他堅持下去的信心。

在接下來的治療中，劉先生嚴格遵循醫囑，規律服藥，定期復查。這份堅持換來了令人振奮的回報：服藥近半年后，影像學檢查顯示腫瘤已全部消失；在完成規定周期的治療并鞏固一年后，他的各項血液學指標均恢復正常，微小殘留病灶（MRD）檢測呈陰性，達到了醫學上定義的“深度緩解”。

2024年4月，經專家團隊嚴謹評估，劉先生安全地進入了停藥觀察階段。那一刻，他形容自己的心情“如同經過漫長航行后，終于安穩靠岸，是難以言喻的輕松與喜悅”。如今，他已完全回歸正常生活，那根熟悉的釣竿再次回到手中。對他而言，釣魚不僅是愛好，更是一種心境的淬煉。“它教你耐心，教你專注，也教你在與‘大魚’較量時，如何保持從容。開心，對病情恢復就是最大的幫助。”他的妻子也感慨萬千：“沒想到我們現在日子能過得這么好！”重拾垂釣樂趣，成為了這個家庭重獲幸福的最好象征。

“馴服”慢淋病魔，奧妥珠單抗替代OFCG治療方案給出精準手段

和劉先生確診之初一樣，對于很多普通人而言，如果提起“慢淋”或是“白血病”等詞語，往往只會產生不解和恐懼，甚至會認為是絕癥。然而，得益于醫學科技的飛速發展，我國的慢淋診療正在邁向“慢病化”和“治愈化”，特別是以奧布替尼為代表的新型靶向藥物的問世，以及“有限期治療”理念的臨床實踐，無情的病魔也有望最終被馴服。

朱華淵教授介紹說，患者劉先生的治療過程總體非常順利。經過三個周期的BTK抑制劑（奧布替尼）聯合化學免疫治療后，他就達到了骨髓MRD轉陰的初步評估終點。隨后，經過后續鞏固治療，便順利進入停藥觀察期，后期隨訪顯示，患者的狀態越來越好，疾病殘留持續保持陰性。“人也胖了，心情也好了，整個人也樂觀了。”朱華淵教授欣慰地總結道，“這正是我們醫患共同追求的目標：在控制疾病的同時，追求更好的生活質量。”

馴服慢淋疾病這條“大魚”，需要的是更加精準的“釣竿”與精湛的醫技。對劉先生接受的慢淋OFCG治療，李建勇教授解讀稱，這一方案綜合了當前慢淋治療的最新理念與藥物優勢。“現在慢淋治療的新藥越來越多，我們的選擇余地也變大了。”他介紹說，首先方案中的核心藥物奧布替尼，作為第二代BTK抑制劑，相較于第一代藥物展現出顯著優勢。“它的靶向性更強，因此不良反應特別是心血管事件的發生率更小。”李建勇教授還介紹說，目前的治療策略主要分為“BTK抑制劑單藥持續治療”和“固定周期治療（有限期治療）”兩大類，“從單藥治療的現有數據來看，奧布替尼在同類藥物中展現出了最高的完全緩解率。”這使其成為聯合治療的理想選擇，而OFCG聯合方案也成為固定周期治療的一個優勢方案。

此外，這一治療方案中的化療部分也經過了優化。傳統的FCR方案（氟達拉濱、環磷酰胺、利妥昔單抗）雖然有效，但六個療程的治療常帶來較強的骨髓抑制和感染風險。OFCG方案將化療周期從六個療程減至三個，并用療效更優的奧妥珠單抗替代了利妥昔單抗，實現了“減量增效”。李建勇教授介紹，慢淋病人的CD20靶點表達相對較低，奧妥珠單抗無論在化療時代還是新藥時代，都被證明優于利妥昔單抗。這一優化旨在減輕不良反應，減少繼發性骨髓增生異常綜合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）的發生風險，從而在保證療效的同時，極大地提升了治療的安全性。在聯合治療中用奧妥珠單抗替代利妥昔單抗，也進一步提高了MRD陰性率和無進展生存期（PFS），“目的就是在保證甚至提高療效的同時，最大程度地減輕毒副作用，降低遠期風險。”

什么樣的患者更適合OFCG這類有限期治療方案呢？李建勇教授提出了幾點核心原則。他強調，治療選擇應是個性化的，需要綜合考慮患者意愿、體能狀態、病情特征和經濟條件，制定個性化的精準方案。“總的來說，年紀輕且體能狀態良好（Fit）的患者、沒有不良預后因素如TP53基因異常、復雜核型異常的患者，選擇固定周期治療可能更好一些。”李教授表示，對于這部分患者，通過有限期的強效治療達到深度緩解后停藥，可以避免長期服藥可能帶來的累積毒性、耐藥風險以及與其他藥物的相互作用。同時他也指出，有限期治療對老年患者同樣具有重要意義。“很多老年患者有伴隨疾病和多種伴隨用藥，停藥可以顯著減少藥物間的相互影響，提高生活質量。”而對于存在TP53基因異常等高危因素的患者，BTK抑制劑持續治療可能仍是更穩妥的選擇，需要綜合判斷來決定最佳方案。李建勇教授表示，對于經濟條件相對有限的患者來說，有限期治療也意味著更低的總體費用，也是惠及患者的舉措。

消除恐慌規范就醫，讓陽光再次照亮生命之路

創新OFCG治療方案為廣大慢淋患者點亮了一盞希望的燈塔。據介紹，江蘇省人民醫院血液科浦口慢淋中心成立至今近7年，就診患者已經累計超過1000多名，積累了豐富的臨床經驗。朱華淵教授介紹，目前包括奧布替尼在內的新一批的特藥也進入了國家醫保目錄，選擇OFCG類似方案的治療費用大大下降了，這也將促進我國特色的BTK抑制劑聯合化學免疫有限周期治療方式惠及更多患者。她建議說，患者如打算前來就診，務必需要攜帶好在當地所完成的各項檢查，包括血常規、影像學的資料、病理的資料。“因為慢淋的患者的病程其實是非常長的，所以在來就診之前，最好能夠整理好關鍵的時間節點的一些重要的檢查，按時間來進行一個區分，這樣更便于快速有效的進行病情的溝通和就診。”

采訪中記者還了解到，目前李建勇教授于每周一下午和周三上午在廣州路院區開設線下門診，朱華淵教授的線下門診時間為每周一上午和周四下午。為方便外地患者，朱華淵教授還在每周三上午開設線上網絡門診，通過電話問診的方式進行遠程交流。

從患者劉先生的故事中，我們看到的不僅是戰勝疾病的喜悅，更是治療方式的進步。以奧布替尼為代表的新型靶向藥，以及OFCG這類有限期聯合治療方案的出現，正在深刻地改變著慢淋的治療格局。隨著越來越多像奧布替尼這樣的創新藥物被納入國家醫保目錄，治療的經濟門檻也在不斷降低，使得更多患者能夠從醫學進步中獲益。與此同時，治療的目標也從單純的控制疾病，提升到了追求深度緩解、安全停藥和高質量生活的新高度。正如專家所說，面對疾病不懼怕、不放棄，通過專業的精準治療控制疾病進展，同時進行規范管理，在病情緩解的同時追求更好的生活質量，這便是醫患攜手共同要達到的目標。