扒下HIV糖衣偽裝：新型免疫療法為艾滋病「功能性治愈」帶來曙光

發表在《自然·通訊》上的一項研究揭示了HIV如何通過改變被感染細胞表面的糖分來保護這些細胞，從而阻礙宿主免疫系統并避免被發現。

該研究還為一種新的治療方法奠定了基礎，這種方法可能加強對抗病毒的斗爭。

抗逆轉錄病毒療法（ART）是目前HIV的標準療法。盡管ART能抑制病毒復制，但它無法治愈HIV，且在治療停止后病毒可能會反彈。

"這種反彈是因為有許多被HIV感染的細胞仍然可以隱藏在血液和組織中。它們逃避免疫監視，但我們并不確切知道它們是如何做到的，" Abdel-Mohsen說。

HIV如何對免疫系統隱形

在這項研究中，Abdel-Mohsen及其合作者使用先進的糖組學分析和基因編輯技術，發現HIV感染會重編程被感染細胞的糖基化機制，增加被感染細胞表面含唾液酸的聚糖（唾液酸聚糖），從而有效地將它們"偽裝"起來。這些唾液酸聚糖會結合免疫細胞上的抑制性Siglec受體——這是一類作為"糖免疫檢查點"的聚糖結合受體。這種相互作用抑制了免疫細胞對抗病毒的能力，使HIV得以逃避免疫監視。

探究HIV隱藏的免疫逃避策略

為了對抗這種基于糖的免疫逃逸現象，研究團隊開發了一種實驗性療法，將HIV特異性抗體與唾液酸酶（一種剝離唾液酸的酶）結合起來。該抗體旨在將酶引導至HIV感染細胞，剝離與抑制性Siglec受體結合的過量唾液酸聚糖，從而增加其對免疫介導殺傷的易感性，同時盡量減少對未感染細胞的影響。

根據該研究，在培養細胞和實驗小鼠中，這種方法顯著增強了免疫細胞對HIV感染細胞的殺傷作用，降低了病毒載量并減輕了炎癥。

"基本上，HIV使用披著羊皮的狼的把戲來削弱免疫反應，" Abdel-Mohsen說。"我們剝離了這種偽裝，讓免疫細胞看清它的真面目。"

對HIV和其他疾病的意義

這些發現不僅揭示了一種此前未被識別的免疫逃逸機制，還指明了一種通過靶向糖-細胞相互作用來增強免疫反應的有前景的HIV治療新策略。

此外，這些發現還強調了一個更廣泛的免疫學原理：抑制性唾液酸聚糖-Siglec相互作用可以抑制免疫效應功能，這一框架也可能有助于解釋其他背景下的免疫逃逸，包括癌癥。

"在這里，我們識別出了一種新型的基于聚糖的機制，HIV感染細胞通過利用抑制性糖免疫檢查點來欺騙我們的免疫系統，這一主題在癌癥中也已有報道，" Abdel-Mohsen說。

"我發現非常有趣的一點是，兩種截然不同的'病變'細胞——癌細胞和病毒感染的細胞——竟會采用相同的基于糖的免疫逃逸策略。這凸顯了聚糖在調控免疫反應中的重要性，以及它們為何可作為治療靶點。"

邁向功能性治愈的下一步

現在，Abdel-Mohsen及其合作者將在接受ART治療的小鼠身上測試他們的治療方法，以更貼近地模擬人類HIV患者的分子環境。

"我們的目標是將這種療法加入工具箱，以實現所謂的HIV功能性治愈——不一定是清除每一個被感染的細胞，而是清除足夠多的細胞，使患者能夠在無需抗逆轉錄病毒治療的情況下處于緩解狀態，" Abdel-Mohsen說，他還是西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心的成員。

參考文獻：Shalini Singh et al, HIV-induced sialoglycans on infected CD4+ T cells promote immune evasion from myeloid cell-mediated killing, Nature Communications (2025).