遼寧
摘要：本文基于一項針對威爾士30 余萬人的 9 年追蹤研究，揭示了帶狀皰疹疫苗的意外功效：不僅能預防帶狀皰疹，還能在癡呆病程的各個階段發揮保護作用。研究通過自然實驗設計發現，接種疫苗可降低輕度認知障礙（MCI）的發病風險，還能減少癡呆患者的相關死亡。這一發現為癡呆的防治提供了新思路，尤其為老年人的大腦健康防護開辟了新路徑。
一、研究背景：皰疹病毒與癡呆的隱秘關聯
你可能不知道，引起帶狀皰疹的水痘 - 帶狀皰疹病毒，
竟是威脅大腦健康的 “潛在殺手”。這種病毒在初次感染后會潛伏在神經系統中，隨著年齡增長易再次激活。
研究發現，它可能通過引發神經炎癥、促進 β- 淀粉樣蛋白沉積和 tau 蛋白磷酸化，加速癡呆進展。而帶狀皰疹疫苗不僅能預防病毒激活，還可能通過調節免疫系統，為大腦提供額外保護。
此前已有研究提示兩者關聯，但本研究首次明確了疫苗在癡呆全病程中的作用。
二、研究設計：一場 “天然分組” 的科學實驗
這項研究的精妙之處在于 “自然實驗” 設計，避免了傳統觀察性研究的干擾因素。
英國威爾士的帶狀皰疹疫苗接種計劃以 1933 年 9 月 2 日為生日分界點，生日之后的 80 歲老人可接種，之前的則終身無法接種。研究選取了 1925-1942 年出生的 304,940 人，分為兩組：無認知障礙人群（282,557 人）和已確診癡呆人群（14,350 人），追蹤 9 年觀察疫苗效果（圖 1）。
這種僅因生日相差幾周導致的接種資格差異，讓兩組人群除疫苗接種率外，其他特征高度相似，保證了研究結果的可靠性。
圖 1 不同人群的帶狀皰疹疫苗接種率對比
三、核心發現 1：未患癡呆者，接種可防輕度認知障礙
對于無認知障礙的人群，疫苗展現出明確的 “預防作用”。9 年追蹤中，20,712 人新確診輕度認知障礙（MCI），這是癡呆的重要前期階段。
數據顯示，符合接種條件的人群，MCI 新發病例減少了 1.5 個百分點（95% 置信區間：0.5-2.9）。若換算為實際接種者的效果，疫苗可使 MCI 風險降低 3.1 個百分點（圖 2）。
這意味著，接種帶狀皰疹疫苗能有效延緩大腦認知功能的下降，為預防癡呆筑起第一道防線。
圖 2 疫苗對輕度認知障礙發病風險的影響
四、核心發現 2：已患癡呆者，接種可降低死亡風險
對于已確診癡呆的患者，疫苗的 “保護作用” 同樣顯著。9 年中，49.1% 的癡呆患者因癡呆相關原因死亡。
研究發現，接種疫苗的癡呆患者，相關死亡率降低了 8.5 個百分點（95% 置信區間：0.6-18.5）。實際接種者的死亡風險更是大幅下降 29.5 個百分點（圖 3）。
這一結果表明，帶狀皰疹疫苗不僅能延緩癡呆進展，還能顯著延長患者的生存時間，為癡呆患者及其家庭帶來新希望。
圖 3 疫苗對癡呆患者死亡風險的影響
五、研究優勢：為何結果可信？
這項研究的結論具有高度可信度，關鍵在于其嚴謹的設計和多重驗證。
首先，自然實驗避免了 “接種者更注重健康” 這類干擾因素。其次，研究前兩組人群在健康服務利用、基礎疾病等方面無顯著差異（圖 4）。
此外，在排除其他干預措施影響、調整分析方法后，結果依然穩健。同時，疫苗效果不局限于某一類型癡呆，說明其保護機制具有普遍性。
圖 4 研究基線時兩組人群的健康特征平衡情況
六、背后機制：疫苗如何守護大腦？
帶狀皰疹疫苗保護大腦的核心機制，可能與抑制病毒激活和調節免疫系統有關。
一方面，疫苗可減少水痘 - 帶狀皰疹病毒的臨床和亞臨床激活，降低神經炎癥對大腦的損傷。另一方面，它可能通過非病原體依賴的免疫機制，改善免疫衰老，增強大腦的神經免疫穩態。
這種 “一石二鳥” 的作用，讓疫苗在癡呆的預防和干預中都能發揮作用。值得注意的是，減毒活疫苗的這類 “額外益處” 在之前的研究中也多次被發現。
七、臨床意義：老年人的大腦防護新選擇
這項研究為癡呆防治提供了全新的實用方案。目前癡呆缺乏特效治療，預防和延緩進展尤為重要。
帶狀皰疹疫苗已被廣泛應用，其安全性和耐受性明確。對于老年人而言，接種不僅能避免帶狀皰疹的痛苦，還能為大腦健康增添一層保障。
未來，這一發現可能推動疫苗接種指南的更新，將癡呆防護納入帶狀皰疹疫苗的推薦理由，尤其針對高齡人群和癡呆高風險群體。
圖 5 疫苗在癡呆不同病程中的作用示意圖
八、總結與展望
這項涉及 30 余萬人的長期研究，首次證實帶狀皰疹疫苗在癡呆全病程中的保護作用。從預防輕度認知障礙到降低癡呆患者死亡風險，疫苗為大腦健康提供了全方位防護。
對于老年人來說，接種帶狀皰疹疫苗不再是單純預防皰疹的選擇，更是守護認知功能、延緩癡呆進展的重要手段。隨著研究進一步深入，未來可能會發現更多疫苗的 “隱藏功效”，為老齡化社會的健康防護帶來新突破。
建議符合接種條件的人群盡早接種，尤其是有癡呆家族史、高齡等風險因素的個體，讓疫苗成為大腦健康的 “守護者”。
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撰寫| 藥時空
校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea
編輯 設計| Alice
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