肝病是全球第10大死因,每年導(dǎo)致超過200萬人死亡。除了病毒性肝炎、飲酒等傳統(tǒng)因素外,代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)已成為新威脅,影響全球約三分之一的成年人。約20%-30%的MASLD患者會(huì)進(jìn)展為代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH),并會(huì)進(jìn)一步向肝硬化、肝癌發(fā)展。
近年來,全球含糖飲料的消費(fèi)量不斷增加,同時(shí)也有證據(jù)表明,過量攝入含糖飲料會(huì)增加肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)估計(jì),全球每年有18.4萬人的死亡可歸因于含糖飲料。
2025年12月1日,哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Nature Food"期刊上發(fā)表了一篇題為" Proteomic signatures of sweetened beverages are associated with higher risk of adverse liver outcomes "的研究論文。
研究顯示,每天每增加一份(約250毫升)含糖飲料、人工甜味劑飲料,顯著增加MASLD、肝硬化、嚴(yán)重肝病和慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn),研究首次從蛋白質(zhì)組學(xué)方面揭示了甜飲料傷肝的分子機(jī)制。
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圖:論文截圖
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)分析了UK Biobank數(shù)據(jù)庫(kù)中173840名40-69歲成年人的數(shù)據(jù),在平均9年的隨訪期間,分析了甜飲料攝入與肝臟不良后果風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),并從蛋白質(zhì)組學(xué)方面揭示了甜飲料及其蛋白質(zhì)組學(xué)特征與不良肝臟結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)。
在平均9年的隨訪期間,共記錄了1112例MASLD、954例肝硬化、204例肝癌、548例嚴(yán)重肝病和60例慢性肝病死亡病例。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),每天每增加一份甜飲料,無論含糖還是人工甜味飲料,都會(huì)顯著增加不良肝臟結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。
具體來說,每天每增加一份含糖飲料,與MASLD風(fēng)險(xiǎn)增加10%、肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加21%、嚴(yán)重肝病風(fēng)險(xiǎn)增加18%、慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加37%相關(guān);每天每增加一份人工甜味劑飲料,與MASLD風(fēng)險(xiǎn)增加15%、嚴(yán)重肝病風(fēng)險(xiǎn)增加14%、慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加41%相關(guān)。
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甜飲料與不良肝病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)(圖:論文截圖)
值得注意的是,用茶、咖啡或水代替一份甜飲料,可以顯著降低多種肝病的風(fēng)險(xiǎn),最高可降低34%的慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)。
蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn),381種蛋白與含糖飲料攝入顯著相關(guān),74種蛋白與人工甜味飲料相關(guān),這些蛋白質(zhì)標(biāo)志物與肝病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度遠(yuǎn)超飲料攝入本身。
具體而言,人工甜味飲料蛋白質(zhì)特征與慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)度高達(dá)5.42倍,含糖飲料蛋白特征與肝癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)度達(dá)2.11倍。
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與甜飲料相關(guān)的蛋白質(zhì)特征(圖:論文截圖)
此外,研究還發(fā)現(xiàn),與含糖飲料相關(guān)的蛋白質(zhì)主要富集在炎癥反應(yīng)等通路,而與人工甜味劑飲料相關(guān)的蛋白質(zhì)則與進(jìn)食行為、消化過程和脂質(zhì)調(diào)控等通路相關(guān)。
研究人員表示,這項(xiàng)研究首次通過蛋白質(zhì)組學(xué)揭示了甜飲料對(duì)肝臟負(fù)面影響,并提供了潛在的生物學(xué)機(jī)制,結(jié)果強(qiáng)調(diào)減少甜飲料攝入對(duì)于改善肝臟健康至關(guān)重要。
同時(shí),研究人員建議,日常生活中應(yīng)以水、不加糖的茶或咖啡為主要飲品,人工甜味飲料并非安全替代品,同樣存在健康風(fēng)險(xiǎn)。
綜上,這項(xiàng)研究證實(shí),證實(shí)無論含糖還是人工甜味飲料,長(zhǎng)期飲用都可能通過復(fù)雜的分子機(jī)制損害肝臟健康。用白水、茶或咖啡等健康飲品替代甜飲料,可能是保護(hù)肝臟健康的簡(jiǎn)單有效策略。
參考文獻(xiàn):
https://www.nature.com/articles/s43016-025-01266-0
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