各類(lèi)降糖藥，防癌抗癌能力如何？中科院新研究來(lái)了！

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糖尿病與癌癥，似乎是兩種完全沒(méi)有關(guān)聯(lián)的疾病，但統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)給出的真相卻是殘酷的，在癌癥患者中，8%到18%的人都患有糖尿病。而對(duì)于糖尿病人群來(lái)說(shuō)，其患癌風(fēng)險(xiǎn)以及死于癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也都顯著高于非糖尿病人群。

糖尿病自身的高血糖會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的糖酵解，為癌細(xì)胞提供更多的能力，同時(shí)也是引發(fā)細(xì)胞DNA損傷，刺激細(xì)胞過(guò)度增殖，促進(jìn)腫瘤微環(huán)境生成的重要危險(xiǎn)因素。此外，很多2型糖尿病患者還伴有肥胖的問(wèn)題，而肥胖本身就與多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)。

在這項(xiàng)機(jī)制的共同作用下，糖尿病厲害肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌，腎癌和膀胱癌等多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，都顯著增加。

作為降糖藥物來(lái)說(shuō)，不同的降糖藥，通過(guò)不同的作用機(jī)制帶來(lái)了降糖，控制體重等多方面的代謝改善作用，而各類(lèi)降糖藥對(duì)于糖尿病患者癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響，以及癌癥病程進(jìn)展的影響到底如何呢？一項(xiàng)中科院近日發(fā)表的新的綜述研究中，為我們做出了全面的匯總分析。

今天就結(jié)合這項(xiàng)最新的科學(xué)綜述，為大家盤(pán)點(diǎn)各類(lèi)降糖藥在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上的“功過(guò)是非”。

二甲雙胍：抗癌戰(zhàn)場(chǎng)的“多面手”

提到降糖藥，很多朋友可能首先會(huì)想到“神藥”二甲雙胍，它不僅僅是降糖的基礎(chǔ)用藥，同樣對(duì)于二甲雙胍抗癌的研究證據(jù)也是最為廣泛的。

在作用機(jī)制方面，二甲雙胍能激活A(yù)MPK酶通路，從而抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，讓癌細(xì)胞停止生長(zhǎng)甚至“餓死” 癌細(xì)胞。此外，二甲雙胍還能改善腫瘤細(xì)胞造成缺氧環(huán)境，從而提高免疫細(xì)胞活性，使其更有效地識(shí)別和殺滅癌細(xì)胞。

一項(xiàng)涉及48萬(wàn)人的大規(guī)模隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用二甲雙胍的患者，其罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了94%，結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了64%，食管癌風(fēng)險(xiǎn)降低了14%，還降低了食管癌患者的死亡率，同時(shí)二甲雙胍對(duì)于子宮內(nèi)膜癌等癌癥似乎沒(méi)有顯著降低風(fēng)險(xiǎn)作用。

α糖苷酶抑制劑

阿卡波糖，伏格列波糖等藥物相信大家也不會(huì)陌生，此類(lèi)藥物主要通過(guò)延緩腸道對(duì)碳水化合物的吸收來(lái)降低餐后血糖水平。

在作用機(jī)理方面，此類(lèi)藥物能夠改變癌細(xì)胞獲取能量的方式，使癌細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生過(guò)多的活性氧，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。此類(lèi)藥物對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，對(duì)于預(yù)防腸道癌癥也有一定益處。

一項(xiàng)涉及128萬(wàn)人的大型薈萃分析研究顯示，α糖苷酶抑制劑類(lèi)降糖藥能夠使消化道癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低17%，其中肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低了45%，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低了60%。

SGLT2抑制劑

達(dá)格列凈，恩格列凈等藥物是具有保護(hù)心腎作用的新型降糖藥物，此類(lèi)藥物通過(guò)增加尿糖排泄的方式來(lái)降低血糖，在降血糖之外，還有多重代謝獲益，同樣的也具有抑制腫瘤血管生成，減輕慢性炎癥等多方面的抗癌機(jī)理。

多項(xiàng)研究結(jié)果表明，SGLT2抑制劑類(lèi)藥物能夠顯著降低乳腺癌、腎癌、肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還有有助于改善非小細(xì)胞肺癌患者的生存期。

但需要注意的是，也有研究發(fā)現(xiàn)，該類(lèi)藥物可能會(huì)增加前列腺癌、血液系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，目前對(duì)于這些結(jié)論，也有其他研究得出了相反的結(jié)論，因此還需要更多的研究來(lái)進(jìn)一步確認(rèn)。

DPP4抑制劑

西格列汀，沙格列汀等DDP4抑制劑類(lèi)藥物，通過(guò)改善體內(nèi)的腸促胰島素分分泌來(lái)改善血糖水平。此類(lèi)藥物有助于改善胰島素抵抗，增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)等方式來(lái)發(fā)揮抗癌作用。

但需要注意的是，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在某些乳腺癌患者中，DPP4抑制劑會(huì)通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境對(duì)癌細(xì)胞起到“保護(hù)”作用，反而起到了促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。

臨床研究數(shù)據(jù)顯示，DPP4抑制劑類(lèi)藥物可改善前列腺癌患者的預(yù)后，但對(duì)于胰腺癌和乳腺癌患者沒(méi)有益處。

GLP-1受體激動(dòng)劑

司美格魯肽，利拉魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物，在降糖，減重兩方面都能發(fā)揮重要作用，而這兩個(gè)方面，也正是糖尿病患者癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的主要危險(xiǎn)因素。

研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)類(lèi)藥物能夠增強(qiáng)先天免疫細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗炎作用，體外研究還發(fā)現(xiàn)此類(lèi)藥物對(duì)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用。

臨床數(shù)據(jù)顯示，此類(lèi)藥物能夠降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)44%，降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)80%，膽管癌風(fēng)險(xiǎn)降低28%。

但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)藥物會(huì)一次記大鼠的甲狀腺C細(xì)胞增殖，導(dǎo)致髓樣癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加，但在人類(lèi)身上目前還沒(méi)有明確的臨床證據(jù)（人類(lèi)甲狀腺C細(xì)胞中GLP-1受體極少）。但對(duì)于有甲狀腺髓樣癌家族史的朋友，通常應(yīng)避免使用此類(lèi)藥物。

胰島素

胰島素是糖尿病的基礎(chǔ)用藥，也是藥物降糖的終極選擇。但它同時(shí)也是一種生長(zhǎng)因子，因此，胰島素在降低血糖的同時(shí)，還會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂，而這些細(xì)胞中也包含了癌細(xì)胞。

臨床研究也存在矛盾的結(jié)果。薈萃分析顯示，使用胰島素可能會(huì)增加肝癌，胰腺癌和結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)乳腺癌和前列腺癌似乎存在保護(hù)作用或無(wú)影響。當(dāng)然，這樣的研究結(jié)果并不代表胰島素不可使用，高血糖本身比胰島素的致癌風(fēng)險(xiǎn)更大，因此，合理使用胰島素控制高血糖，仍然是很很有必要的降糖藥物治療方式。

參考文獻(xiàn)：

• Meng Cao, Chu Lin, Xiaoling Cai, Fang Lv, Wenjia Yang, Linong Ji, Anti-diabetic medications and cancer: links beyond glycemic and body weight control, Precision Clinical Medicine, Volume 8, Issue 4, December 2025, pbaf028.