近10億品種，1年內15家企業申報被駁回

鹽酸納美芬注射液，僅1年時間，已有15家企業接連失敗，成為今年被拒TOP1品種。

制圖：藥通社

鹽酸納美芬注射液是一種長效特異性阿片受體拮抗劑，用于逆轉阿片類藥物導致的呼吸抑制和阿片過量管理，雖然聽起來臨床使用場景較局限，但實際市場不算小，接近10億。

奇怪的是，該品種是個豁免臨床的真溶液，且已有海思科于去年12月順利首家過評。然而后來者卻再無企業成功，全部失敗。

經查，目前共有9家企業持有鹽酸納美芬注射液，均為老六類獲批。其中包含海思科，海思科于2008年9月首次獲批，又于2024年1月提交了兩個一致性評價補充申請：CYHB2450044和CYHB2450045。結果前者未通過，僅后者通過。

由此海思科成為了鹽酸納美芬注射液首家且至今唯一過評的企業，過評時間為2024年12月27日，規格為1ml:0.1mg。

圖源：摩熵醫藥

不過貌似海思科首家過評至今，還未換包裝。

據查，海思科在2024年12月27日獲得批件，距今已有近一年，但至今未去備案增加“仿制藥一致性評價”標識。

此外，注意到和海思科同一天獲受理的還有另一家企業，成都苑東。

苑東同樣以失敗告終，但這家企業比較特殊，因為苑東的子公司碩德正是鹽酸納美芬注射液的參比企業之一。

鹽酸納美芬注射液的原研企業為百特Baxter，于1995年4月FDA批準上市，商品名Revex，包括1ml/0.1mg和2ml/2mg兩個規格。

然而原研產品早在2017年11月就已經撤市，經FDA公告，原研退市非產品安全性和有效性問題。

圖源：普渡FDA審評文件（翻譯版）

原研早早退市，因而目前國內參比目錄選用的均是仿制藥。

通過查詢美國橙皮書發現，目前美國該品種僅有兩家仿制藥在市銷售，分別是美國普渡和碩德（苑東子公司），而國內參比目錄也正是這兩家。

有意思的是，這兩家企業在美國均上市了兩個規格，但國內的參比目錄卻各自選了其中一個規格：普渡2mg/2ml及碩德1ml:0.1mg。

圖源：摩熵醫藥

其中美國普渡上市較早，且能在公開渠道查詢到審評文件，普渡上市時用的參比是原研Revex。

圖：普渡FDA審評文件（翻譯版）

但碩德在美國上市未查詢到審評文件，不清楚使用了哪個參比。

按照時間看，普渡的產品2022年8月就順利獲FDA批準，在原研已確定撤市的情況下，碩德可以選擇與原研等效的仿制產品，即普德產品作為參比。

從結果上看，碩德的鹽酸納美芬注射液在FDA順利獲批，但苑東在國內以補充申請方式提交的一致性評價卻以失敗告終，且后續成都苑東就再未提交過一致性評價。

鹽酸納美芬注射液國內共三個規格配比，1ml:0.1mg、2ml:2mg和1ml:0.5mg，其中2mg是成都天臺山的獨家，0.5mg是成都國為的獨家，注意美國橙皮書未有此規格上市。

適應癥上也有區分，依據中美兩國說明書匯總，0.1mg主要用于術后呼吸抑制，2mg主要用于阿片類藥物過量管理，0.5mg用于已知或疑似阿片類物質過量的治療，但目前該規格臨床更多用于神經損傷急性期治療，為超適應癥用藥。

目前國內該品種24年銷售總額接近9億，0.1mg占80%，0.5mg占20%，2mg無銷售數據，成都天臺山市場占比最高超60%，四川國為憑著獨家0.5mg規格占了18%，其余企業分20%。

2mg規格簡單來說就是吸毒過量急救，國內適用人群確實少，因此苑東也是把主要銷售陣地放在了美國上市。

那么話說回來，國內這個適應癥使用人群這么小，為何目前國內以CYHS申報上市的企業選擇的都是普渡2ml/2mg為參比？

推測或是瞄準了神經損傷治療超適應癥使用場景，經查，有部分企業和CRO宣傳時將鹽酸納美芬注射液包裝為“新一代神經保護劑”，神經損傷患者70kg成人推薦使用量為最高1.5mg/天，因此這些申報2mg的企業或許真正想要沖擊的是腦保護劑市場。

圖源：四川國為（0.5mg獨家企業）

但現在的問題是，普渡美版說明書上，2mg規格使用場景對應阿片類藥物過量管理，這一適應癥在國內或很難獲批。

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