阿爾茨海默病(AD)是癡呆癥最常見的類型,是一種與衰老密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。其特征是進(jìn)行性認(rèn)知功能下降和行為障礙,最終導(dǎo)致患者喪失社會(huì)功能并縮短預(yù)期壽命。
刺五加是一種傳統(tǒng)藥用植物,已被證實(shí)具有抗衰老和抗神經(jīng)炎癥活性。刺五加苷B(EB)是從刺五加的根莖中提取的一種主要生物活性酚苷,已被證明可以保護(hù)腦缺血損傷模型中的神經(jīng)元。然而,其對(duì)阿爾茨海默病病理的治療效果及其潛在機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。
近日,來自北京中醫(yī)藥大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Free Radical Biology and Medicine雜志發(fā)表題為“Eleutheroside B ameliorates AD-like pathological features in Caenorhabditis elegans by inducing autophagy and combating oxidative stress”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn),EB能夠改善線蟲中由β-淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau蛋白聚集引起的認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙和壽命縮短,并降低Aβ、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的相對(duì)表達(dá)水平。
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Aβ積累是AD發(fā)病的前兆。研究人員首先在CL4176線蟲體內(nèi)表達(dá)人Aβ,發(fā)現(xiàn)線蟲表現(xiàn)出溫度敏感性:在25℃時(shí),Aβ表達(dá)增加,蠕蟲逐漸癱瘓,而EB治療可顯著降低了癱瘓率,延遲了癱瘓的發(fā)生,并延長了壽命。
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Tau蛋白異常磷酸化引起的神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)是阿爾茨海默病(AD)的關(guān)鍵病理特征。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),EB能有效抑制Tau蛋白聚集及其相關(guān)毒性。
最后,研究人員探究了EB的安全性及其對(duì)線蟲健康狀況的影響,通過對(duì)野生型N2線蟲施加了高濃度的EB,發(fā)現(xiàn)EB對(duì)N2線蟲沒有急性毒性,并且對(duì)其產(chǎn)卵量或孵化率也沒有顯著影響。
值得一提的是,常規(guī)劑量的EB不僅顯著延長了N2線蟲的壽命,而且增加了其體長和體寬,提高了咽部泵吸頻率,并增加了身體彎曲頻率。這些結(jié)果表明,EB具有促進(jìn)秀麗隱桿線蟲抗衰老和延長壽命的潛力。機(jī)制上,EB可顯著增強(qiáng)秀麗隱桿線蟲對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力和自噬水平。
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總而言之,該研究結(jié)果表明,天然產(chǎn)物EB能夠改善秀麗隱桿線蟲的阿爾茨海默病(AD)相關(guān)病理表型,延長其健康壽命并提高壽命。這些有益作用可能由EB誘導(dǎo)的自噬激活和氧化損傷的減輕介導(dǎo)。
參考文獻(xiàn):
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584925014595
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