致命風波，一款ADC III期試驗叫停

第一三共與默沙東聯合研發的靶向B7-H3抗體偶聯藥物一項IDeate-Lung02試驗或進入全球臨床試驗暫停狀態。

2025年12月18日，據外媒報道：第一三共（Daiichi Sankyo）與默沙東（Merck & Co.）聯合研發的靶向 B7-H3 的抗體偶聯藥物ADC——ifinatamab deruxtecan（簡稱I-DXd），其全球III期臨床試驗IDeate-Lung02因出現意外死亡病例，被美國FDA下達部分臨床暫停令。

致命風險：5級ILD事件觸發試驗停擺

資料顯示，IDeate-Lung02是第一三共與默沙東聯合開展的全球多中心、開放標簽、隨機對照III期試驗（NCT06203210），旨在比較B7-H3靶向ADC藥物 ifinatamab deruxtecan與醫生選擇的標準化療（托泊替康/氨柔比星/魯比替定），在僅接受過一線鉑類化療后進展的復發小細胞肺癌患者中的療效與安全性。

據雙方發言人證實，此次試驗暫停的核心原因是IDeate-Lung02試驗中出現了高于預期的5級間質性肺病（ILD）事件發生率——在臨床試驗分級標準中，5級不良事件即代表患者死亡。

事件關鍵細節如，試驗暫停范圍已覆蓋全球，歐洲10國（包括法國、荷蘭、德國等）此前已啟動“臨時暫停”，捷克、希臘、奧地利雖仍顯示“授權待招募”，但第一三共明確回應“研究目前處于全球暫停狀態”。

暫停流程始于第一三共主動發起的自愿暫停，隨后美國FDA跟進下達正式暫停令，兩家藥企暫未向市場公開披露該消息。

針對外界關注的“試驗中具體死亡人數”這一核心問題，兩家公司未給出任何答復。

值得關注的是，此次暫停僅針對IDeate-Lung02試驗，I-DXd臨床開發項目中的其他研究不受影響。原本計劃于2027財年公布的試驗數據讀出時間，可能因本次安全審查發生變動。

曾經的希望：II期數據撐起加速批準野心

I-DXd作為一款針對性ADC藥物，曾憑借亮眼的II期數據成為業界焦點。今年9月，雙方公布的IDeate-Lung01 II期試驗結果顯示：在137名接受12mg/kg劑量治療的經治小細胞肺癌（SCLC）患者中，客觀緩解率（ORR）達48.2%，疾病控制率更是高達87.6%，中位緩解持續時間為5.3個月。

對于治療選擇匱乏的小細胞肺癌患者群體，這樣的療效數據極具突破性。第一三共研發負責人Ken Takeshita博士當時明確表示，該試驗是I-DXd首次獲批的關鍵注冊性研究，結合患者病情的晚期特性，公司通過風險-獲益分析后，認為這款藥物能為患者帶來實質性價值。

此前在8月，I-DXd已成功拿下FDA突破性療法認定，雙方原本計劃憑借II期數據沖刺加速批準通道。但彼時II期試驗已暴露安全隱患：89.8%的患者出現治療相關不良事件（TRAE），36.5%為3級及以上嚴重事件；9.5%的患者因不良事件被迫停藥，4.4%的患者死亡被判定與治療直接相關。

合作陰霾：并非首次栽在ILD上

這已是默沙東與第一三共的ADC合作項目第二次遭遇重大挫折。今年春季，雙方曾主動撤回另一款ADC藥物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的生物制品許可申請（BLA），該藥物原本用于治療經兩種及以上全身療法治療的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）。

當時撤回的核心原因包括：一項III期研究的總生存期結果未達到統計顯著性，且與FDA溝通后未達成共識。巧合的是，該試驗中同樣出現了ILD相關安全問題——5%的患者（14人）確診ILD，其中2例最終導致死亡，與本次I-DXd試驗的致死原因完全一致。

據悉，除了針對小細胞肺癌的IDeate-Lung02試驗，雙方還在推進兩項I-DXd的關鍵試驗，分別聚焦轉移性去勢抵抗性前列腺癌和晚期食管鱗狀細胞癌，目前這兩項試驗未受本次暫停影響。

回溯合作淵源，2023年默沙東曾以55億美元的前期及近期付款，拿下第一三共多款ADC藥物的合作權益，這場被業界寄予厚望的重磅合作，如今已因連續的安全危機蒙上陰影。雙方當前僅表示，正在與全球監管機構就IDeate-Lung01的最新數據進行溝通，暫無法披露更多監管策略細節。

后續試驗能否順利重啟、安全審查將得出怎樣的結論、I-DXd的加速批準之路是否會就此擱淺，我們將持續追蹤最新動態。

來源：一度醫藥

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