化療就像一場(chǎng)攻堅(jiān)戰(zhàn),藥用的順序?qū)α耍Ч藕茫弊饔靡残 5忭樞驅(qū)€不夠,很多病友都卡在副作用這一關(guān):白細(xì)胞唰唰往下掉,惡心嘔吐吃不下飯,渾身沒(méi)力氣……身體扛不住,治療就可能中斷。
所以,聰明的應(yīng)對(duì)策略是“兩條腿走路”:一是搞懂科學(xué)的用藥順序,讓化療效果最大化;二是找到靠譜的支持方法,幫身體扛過(guò)副作用,把免疫力“頂上去”。
今天,我們就來(lái)詳細(xì)說(shuō)說(shuō)這兩件事,并為大家介紹一個(gè)在化療支持領(lǐng)域備受關(guān)注的好幫手——大和米蕈LENTIN Plus 1000LY。
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化療方案的給藥順序
應(yīng)遵循以下3個(gè)原則
1. 相互作用原則:
化療藥物之間發(fā)生相互作用時(shí),應(yīng)注意給藥的先后順序,將可能發(fā)生的不良反應(yīng)降至最低。如紫杉醇和順鉑,順鉑會(huì)延緩紫杉醇的排泄,加重不良反應(yīng)的發(fā)生,聯(lián)用時(shí)須先給予紫杉醇。
2. 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則:
生長(zhǎng)較慢的實(shí)體瘤處于增殖期的細(xì)胞較少,G0期細(xì)胞較多,先用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細(xì)胞,使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖期再用周期特異性藥物。而生長(zhǎng)快的腫瘤先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞,減少腫瘤負(fù)荷,隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。
3. 刺激性原則:
應(yīng)用非順序依賴性化療藥物應(yīng)根據(jù)局部刺激性的大小確定治療順序。先應(yīng)用對(duì)組織刺激強(qiáng)的藥物,后用刺激小的藥物。這是由于化療開(kāi)始時(shí)靜脈的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好,藥液滲出機(jī)會(huì)小,對(duì)周圍組織的不良刺激也小。
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常見(jiàn)不同癌癥聯(lián)合化療方案
用藥順序
1. TP方案(紫杉醇+順鉑)
用藥順序:紫杉醇→順鉑
當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí),AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC,說(shuō)明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究,提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物,與紫杉醇聯(lián)用,可能引起紫杉醇滯留體內(nèi),提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有抑制作用,使紫杉醇的清除率降低30%。
2. PP方案(培美曲塞+順鉑)
用藥順序:培美曲塞→順鉑
培美曲塞導(dǎo)致嘌呤和嘧啶合成障礙,使細(xì)胞分裂停止在S期,然后再用細(xì)胞周期非特異性的順鉑殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。而先用順鉑會(huì)導(dǎo)致培美曲塞的腎臟排泄減慢,相關(guān)毒副作用會(huì)增加。
3. GP方案(吉西他濱+順鉑)
用藥順序:吉西他濱→順鉑
順鉑會(huì)影響吉西他濱體內(nèi)過(guò)程,加重骨髓抑制。而吉西他濱可抑制順鉑引起的DNA損傷的修復(fù)、增加雙鏈的斷裂和順鉑-DNA復(fù)合物的形成,此外,先給予吉西他濱再給順鉑時(shí),不良反應(yīng)發(fā)生率也較低。
4. FP方案(順鉑+氟尿嘧啶)
用藥順序:順鉑→氟尿嘧啶
Koizumi W等進(jìn)行了一項(xiàng)比較順鉑和氟尿嘧啶不同用藥順序?qū)熡行院桶踩杂绊懙呐R床試驗(yàn),結(jié)果顯示雖沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但A組(順鉑→氟尿嘧啶)患者總體有效率(31.3%)、中位總生存期(239d)、疾病進(jìn)展時(shí)間(175d)相對(duì)于B組(氟尿嘧啶→順鉑)患者的13.9%、174d、140d更高,并且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
從藥效學(xué)上分析,順鉑可增加細(xì)胞內(nèi)四氫葉酸生成,提高細(xì)胞對(duì)氟尿嘧啶的敏感性,起到協(xié)同作用。故先給予順鉑具有更好的抗腫瘤活性作用。
5. EP方案(依托泊苷+順鉑)
用藥順序:依托泊苷→順鉑
依托泊苷(細(xì)胞周期特異性藥物)與拓?fù)洚悩?gòu)酶II,抑制有絲分裂,使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期,然后再用順鉑(細(xì)胞周期非特異性藥物)殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。
6. IP方案(順鉑+伊立替康)
用藥順序:順鉑→伊立替康
Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明,順鉑在伊立替康之前給藥有較高的有效率,先給順鉑,可增加伊立替康活性代謝產(chǎn)物SN-38的清除率,降低嚴(yán)重惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制的發(fā)生率,提高化療有效率。
7. TAC方案(多柔比星+紫杉醇)
用藥順序:多柔比星→紫杉醇
紫杉醇與多柔比星通過(guò)共同途徑代謝,相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑,當(dāng)紫杉醇與多柔比星聯(lián)合使用時(shí),可能會(huì)提高多柔比星及其活性代謝物的血藥濃度。紫杉醇在多柔比星之前給藥時(shí),發(fā)生的中性粒細(xì)胞減少和口腔炎更重。
8. 多西他賽/曲妥珠單抗
用藥順序:曲妥珠單抗→多西他賽
多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)用時(shí),多西他賽首次靜脈給藥應(yīng)于曲妥珠單抗第1次用藥后1天;如果患者對(duì)前次曲妥珠單抗劑量耐受良好,多西他賽以后的用藥應(yīng)緊隨曲妥珠單抗靜脈輸注之后。
9. DCF方案(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)
用藥順序:多西他賽→順鉑→氟尿嘧啶
臨床試驗(yàn)證明多西他賽和順鉑之間沒(méi)有藥動(dòng)學(xué)相互作用,但研究結(jié)果顯示先用多西他賽較先用順鉑的化療方案可能有更低的毒性和不良反應(yīng)發(fā)生率。
另外,臨床試驗(yàn)表明,順鉑在氟尿嘧啶之前用藥組,總體有效率、中位總生存期、疾病進(jìn)展時(shí)間均優(yōu)于氟尿嘧啶在順鉑之前用藥組。小劑量順鉑能夠增加細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸,使細(xì)胞內(nèi)活性葉酸生成增加,從而增加氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。
10. FOLFOX方案(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)
用藥順序:奧沙利鉑→亞葉酸鈣→氟尿嘧啶
亞葉酸鈣是四氫葉酸的5-甲酰衍生物,可增加四氫葉酸的濃度,與氟尿嘧啶產(chǎn)生協(xié)同作用;另外,奧沙利鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物,殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,再使用作用于S期的氟尿嘧啶,產(chǎn)生協(xié)同作用。若先使用氟尿嘧啶,奧沙利鉑會(huì)降低其清除率,增加其骨髓抑制等毒性。
11. CHOP方案(環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+多柔比星+潑尼松)
用藥順序:長(zhǎng)春新堿→環(huán)磷酰胺
Razek A等對(duì)長(zhǎng)春新堿和環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥時(shí)的給藥順序和間隔進(jìn)行了體外研究,結(jié)果表明同時(shí)給藥并沒(méi)有顯示出相加作用,隨著給藥時(shí)間間隔的延長(zhǎng),相加作用出現(xiàn),先給予長(zhǎng)春新堿可能具有更好的抗腫瘤活性。
長(zhǎng)春新堿具有同步化作用,使腫瘤細(xì)胞停滯在 M期,約6-8h后細(xì)胞同步進(jìn)入G1期,此時(shí)用環(huán)磷酰胺可增加療效;另一方面長(zhǎng)春新堿可能增加腫瘤細(xì)胞的通透性,提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酰胺濃度,產(chǎn)生更強(qiáng)的抗腫瘤作用。
12. VCM方案(長(zhǎng)春新堿+卡鉑+甲氨蝶呤)
用藥順序:長(zhǎng)春新堿→甲氨蝶呤
長(zhǎng)春新堿可阻止甲氨蝶呤從細(xì)胞內(nèi)滲出,提高后者的細(xì)胞內(nèi)濃度,故先給予長(zhǎng)春新堿,再用甲氨蝶呤,可增加療效。
13. VDLP方案(長(zhǎng)春新堿+柔紅霉素+門冬酰胺酶+潑尼松)
用藥順序:長(zhǎng)春新堿→門冬酰胺酶
長(zhǎng)春新堿與門冬酰胺酶合用,可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小,可將硫酸長(zhǎng)春新堿在門冬酰胺酶給藥前12-24h使用。
14. CMF方案(環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶)
用藥順序:甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
甲氨蝶呤可阻斷嘌呤合成,增加磷酸核糖焦磷酸鈉(PRPD)含量,PRPD為活化氟尿嘧啶所必須物質(zhì),因此應(yīng)先給甲氨喋呤,4-6h后再給予氟尿嘧啶,否則會(huì)減效。
15. FOLFIRI方案(伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)
用藥順序:伊立替康→亞葉酸鈣→氟尿嘧啶
該方案是治療晚期結(jié)腸癌(ACC)的常用方案。亞葉酸鈣是氟尿嘧啶的增效劑,聯(lián)合使用可提高氟尿嘧啶的療效。氟尿嘧啶在體內(nèi)代謝為脫氧氟尿嘧啶核苷酸,它可結(jié)合并抑制胸苷酸合成酶(該酶在DNA修復(fù)和復(fù)制中十分重要)。亞葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成 5,10-亞甲基四氫葉酸,該轉(zhuǎn)化物能夠穩(wěn)定脫氧氟尿嘧啶核苷酸與胸苷酸合成酶的結(jié)合,進(jìn)而增強(qiáng)氟尿嘧啶對(duì)該酶的抑制作用。因此,先給予亞葉酸鈣,可以使氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶作用時(shí)間延長(zhǎng),增加療效。若亞葉酸鈣在氟尿嘧啶之后給藥,則無(wú)法起到增效的作用。
有研究發(fā)現(xiàn),給予伊立替康后再用CF及氟尿嘧啶,伊立替康的中間體SN-38的AUC較之相反順序下降約40%,且不良反應(yīng)的發(fā)生率更低,同時(shí)患者的耐受性增加。
16. 甲氨蝶呤/亞葉酸鈣
用藥順序:甲氨蝶呤→亞葉酸鈣
亞葉酸鈣是葉酸體內(nèi)的活化形式,甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要通過(guò)拮抗葉酸發(fā)揮細(xì)胞毒作用,聯(lián)用時(shí)若先給予亞葉酸鈣,甲氨蝶呤療效降低,而應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤后用亞葉酸鈣起到解毒作用。
17. 甲氨蝶呤/門冬酰胺酶
用藥順序:甲氨蝶呤→門冬酰胺酶
門冬酰胺酶與甲氨蝶呤一起用時(shí),可通過(guò)抑制細(xì)胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。據(jù)相關(guān)研究,在給甲氨蝶呤后24h內(nèi)應(yīng)用門冬酰胺酶,可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,并可減少甲氨蝶呤對(duì)胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
18. IE方案(伊立替康+依托泊苷)
用藥順序:伊立替康→依托泊苷
拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑伊立替康能夠增加拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑依托泊苷的敏感性,增加了細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶IImRNA的含量,使其過(guò)表達(dá),增強(qiáng)依托泊苷的抗腫瘤作用。
19. 環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺與美司鈉
用藥順序:環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺→美司鈉
美司鈉在大劑量環(huán)磷酰胺(>10mg/kg)/異環(huán)磷酰胺使用同時(shí)、使用后4h、8h給藥,美司鈉可以與CTX和IFO的腎臟代謝產(chǎn)物結(jié)合從而降低兩者的膀胱毒性。
20. 右雷佐生與多柔比星
用藥順序:右雷佐生→多柔比星
右雷佐生為EDTA的環(huán)狀衍生物,容易穿透細(xì)胞膜。實(shí)驗(yàn)研究表明,右雷佐生在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)環(huán)螯合物,干擾鐵離子中介的自由基形成,而后者為蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生心臟毒性的部分原因。故不得在右雷佐生使用前給予多柔比星。
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管理化療副作用,為治療保駕護(hù)航:
關(guān)注免疫支持與副作用緩解
在嚴(yán)格遵循上述化療給藥順序以最大化療效、降低毒性的同時(shí),臨床醫(yī)生和患者同樣面臨另一個(gè)重大挑戰(zhàn):如何有效管理化療帶來(lái)的副作用,特別是骨髓抑制、免疫力下降以及頻繁發(fā)生的惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。這些副作用不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,也可能導(dǎo)致治療劑量降低或中斷,進(jìn)而影響整體療效。
因此,在規(guī)范化療的同時(shí),采取積極的支持性措施來(lái)增強(qiáng)患者自身免疫系統(tǒng)功能、緩解副作用,已成為腫瘤綜合管理策略中不可或缺的一環(huán)。其中,通過(guò)科學(xué)方式進(jìn)行免疫調(diào)節(jié),正受到越來(lái)越多關(guān)注。
人體的免疫系統(tǒng)超過(guò)70%位于腸道,腸道健康與全身免疫功能息息相關(guān)。基于這一科學(xué)認(rèn)知,一種源自日本、專注于通過(guò)腸道調(diào)節(jié)來(lái)系統(tǒng)性增強(qiáng)免疫的產(chǎn)品——大和米蕈LENTIN Plus 1000LY,為化療患者提供了新的支持選擇。
其核心原理在于利用獨(dú)特的天然成分阿拉伯木聚糖。這是一種存在于米糠等植物中的半纖維素,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),它能作為免疫調(diào)節(jié)劑,溫和而有效地激活人體自身的免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。
多項(xiàng)臨床試驗(yàn)支撐其明確的免疫支持作用:
●激活免疫細(xì)胞:有效激活自然殺傷(NK)細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等關(guān)鍵免疫細(xì)胞的活性,增強(qiáng)免疫監(jiān)視與防御能力。
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數(shù)據(jù)來(lái)自:《MGN-3 arabinoxylan rice bran modulates innate immunity in multiple myeloma patients》
●提升白細(xì)胞計(jì)數(shù):有助于提升白細(xì)胞計(jì)數(shù),為因化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者提供支持。
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數(shù)據(jù)來(lái)自:《Rice Bran Arabinoxylan Compound and Quality of Life (RBAC-QoL) of Cancer Patients: An Interim Analysis of the RBAC-QoL Study》
●緩解化療副作用:臨床研究特別指出,其在幫助緩解化療引起的惡心、嘔吐等消化道副作用方面表現(xiàn)出積極效果,有助于改善患者的治療期生活質(zhì)量。
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數(shù)據(jù)來(lái)自:《“BIOBRAN MGN-3":Effect of reducing side effects of chemotherapy in breast cancer patients》
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化療是一場(chǎng)對(duì)身體和意志的考驗(yàn)。在嚴(yán)格遵守醫(yī)囑完成治療的同時(shí),主動(dòng)管理副作用、為免疫系統(tǒng)提供科學(xué)支持,是對(duì)抗疾病的重要助力。
如果您或您的家人正在經(jīng)歷化療,正在尋找一種科學(xué)、溫和的方式來(lái)輔助緩解副作用、支持免疫力,大和米蕈LENTIN Plus 1000LY值得深入了解。
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