十年趨勢揭示：戰略與商業考量已成臨床試驗提前終止的首要原因

一項針對過去十年（2013-2023年）制藥行業發起的II期與III期臨床試驗的分析揭示了一個顯著趨勢：因戰略或商業原因提前終止的試驗數量和比例大幅上升，已超越療效不足，成為臨床試驗提前終止的最主要驅動因素。

這項分析聚焦于由申辦方在試驗完成前主動終止的臨床試驗，而非那些已完成但失敗的試驗 。數據顯示，每年終止的II期和III期臨床試驗總數從2013年的209項（占當年完成試驗總數的11%）急劇增加至2023年的435項（占比23%）。

這意味著在2023年，每完成約四項試驗，就有一項是提前終止的。

深入剖析那些報告了終止原因的試驗（占總數的89%）發現，戰略或商業原因占比最高，達到36%。這類原因包括競爭對手藥物的表現、對同一候選藥物在其他適應癥中潛力的重新評估、對藥物商業潛力看法的改變、并購或授權交易后的投資組合重新排序，以及申辦方的資金問題等 。相比之下，因療效原因（包括“未達到預設終點”或“缺乏藥物反應”）終止的試驗占24%，位列第二。入組問題和運營問題分別占18%和7%，而安全性問題僅占5% 。值得注意的是，有10%的試驗終止未提供任何原因，其中大多數發生在2017年美國FDA強制要求提供終止原因之前。

進一步按試驗階段分析發現，戰略/商業原因導致的終止在II期和III期試驗中均呈上升趨勢，但在II期試驗中尤為突出 。具體而言，在II期試驗中，因戰略/商業原因終止的比例從2013年占所有完成試驗的1.8%（占該期終止原因的38%）飆升至2023年的8.1%（占該期終止原因的55%）。

III期試驗也呈現類似但較溫和的增長，從2013年的1.3%（占該期終止原因的33%）上升至2023年的3.5%（占該期終止原因的43%）。

分析指出，這種增長可能源于多種因素。首先，在艱難的融資環境下，規模較小的公司可能更傾向于精簡產品管線以保存資源 。其次，近年來在熱門靶點（尤其是腫瘤領域）出現的“扎堆”現象，可能導致當某個靶點的一個候選藥物在試驗中失敗時，其他針對相同靶點的試驗也會因風險管控而被終止，盡管這一原因可能被隱藏在未進一步說明的“戰略/商業決策”之下 。如果“扎堆”現象確實對試驗終止有顯著影響，這將支持在針對同一適應癥的后期試驗中引入更多樣化的候選藥物。

與此同時，因療效原因終止的試驗比例也有所上升 。在II期試驗中，該比例從2013年的0.8%（占該期終止原因的17%）升至2023年的2.7%（占該期終止原因的19%）。在III期試驗中，則從2013年的1.1%（占該期終止原因的27%）上升至2023年的2.9%（占該期終止原因的35%）。這表明，盡管減少因療效不足導致的失敗仍是藥物開發的重點，但現有策略仍面臨挑戰。

另一個值得關注的趨勢是，II期試驗中因入組問題終止的比例從2013年的0.9%上升至2022年的2.0%，而同期III期試驗的該比例則保持平穩。

分析認為，這可能與近年來針對多種單基因疾病開發的細胞和基因療法數量激增有關，鑒于這些疾病的低患病率，要完全入組所有正在進行的試驗面臨挑戰。

相比之下，因運營或安全性原因終止的試驗比例在分析期間保持穩定，且始終低于每年完成試驗總數的2%。

總體而言，這項歷時十年的分析表明，戰略或商業考量已成為推動制藥行業II期和III期臨床試驗提前終止的主要力量。相較于候選藥物本身的療效或安全性問題，這些原因可能更容易被申辦方主動應對和調整。因此，深入理解戰略/商業終止背后的動因，對于減少試驗終止造成的資源浪費、提高藥物研發整體效率具有重要價值。

參考文獻：

Analysis of phase II and phase III clinical trial terminations from 2013 to 2023. Nat Rev Drug Discov. 2025 Dec 18.

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