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      黃愷教授:CKM綜合管理從理念到實踐,臨床防治何以破局?

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      編者按:在全球公共衛生版圖中,心血管-腎臟-代謝綜合征(CKM)宛如一座隱匿卻暗流涌動的“健康冰山”,高患病率與心腎死亡風險如影隨形,給臨床防治帶來巨大挑戰。2025年心血管健康大會上,武漢大學人民醫院黃愷教授系統闡述了CKM的疾病負擔、分期管理策略及藥物治療進展,強調從多學科協作角度實現"心-腎-代謝"一體化防治。



      CKM的全球疾病負擔與臨床挑戰

      CKM以肥胖、糖尿病、慢性腎臟疾病(CKD)和心血管疾病(CVD)的病理生理相互作用為核心特征,其全球疾病負擔已達到嚴峻程度。數據顯示,CKM的7個關鍵組成部分在全球范圍內造成顯著的傷殘調整生命年(DALYs)損失,其中東南亞及西太平洋地區為疾病負擔最重的區域(圖1)[1]。亞洲大型回顧性隊列研究進一步證實,CKM患者的全因死亡率風險增加33%(HR=1.33, 95%CI:1.28~1.39),心血管疾病死亡率增加181%(HR=2.81, 95%CI:2.45~3.22),終末期腎病(ESKD)風險更是升高915%(HR=10.15, 95%CI:7.54~13.67)[2]。值得注意的是,該研究已根據年齡、性別、教育程度、吸煙狀況等多因素進行校正,提示CKM對心腎預后的獨立影響。


      圖1. 全球CKM綜合征疾病負擔

      中國流行病學數據顯示,CKM的總體患病率已攀升至83.7%,較2010年呈現顯著增長趨勢,各分期患者比例均有不同程度上升(圖2)[3]。這一數據揭示了我國CKM防治的緊迫性,亟需優化現有管理策略以應對日益沉重的疾病負擔。


      圖2. 中國CKM綜合征疾病負擔

      CKM的定義與分期:從學術共識到臨床實踐

      1. CKM的概念演進

      2023年10月,美國心臟協會(AHA)在《

      Circulation
      》雜志發表主席建議,首次正式提出CKM的定義:一種由肥胖、糖尿病、CKD和CVD(包括心力衰竭、心房顫動、冠心病、腦卒中和外周動脈疾病)之間病理生理相互作用導致的全身性健康紊亂 [4] 。這一概念突破了傳統單器官疾病的局限,強調心、腎、代謝系統的整體性和相互關聯性,為多學科協同管理提供了理論基礎。

      2.國內外指南共識的更新動態

      2023年以來,國際上CKM相關指南共識陸續更新:一致強調關注心血管代謝的綜合管理[5~8]。2025年發布的《心血管-腎臟-代謝綜合征患者的綜合管理中國專家共識》,有力地推動CKM理念在國內臨床實踐中的規范化應用,建立符合中國人群特征的CKM管理路徑,旨在通過跨學科協作機制,降低心腎不良事件發生率,最終改善患者預后[9]。

      CKM的分期管理策略:AHA主席建議的實踐路徑

      CKM分期模型將疾病進程從0期(無心血管風險因素)到4期(已患臨床心血管疾病)清晰劃分,為疾病早期識別、風險分層和干預提供了可操作路徑。為促進心血管健康,應遵循AHA生命“八要素”,即健康飲食、規律運動、戒煙控尼古丁、保證睡眠、維持適宜體重指數(BMI)、管理血脂血糖、調控血壓。同時,建議吸納社區衛生工作者與護理人員參與,充分利用社區資源與項目,多途徑篩查社會健康決定因素(SDOH),強化心血管疾病防控[4]。

      1. CKM 1-3期患者:預防CVD[4]

      CKM 1期,其特征為過度或異常脂肪聚積,可嘗試STOP肥胖工具包減重、強化生活方式干預、藥物治療、減重手術,并考慮二甲雙胍的應用。

      CKM 2期,其特征為已有CKM危險因素,建議對代謝綜合征進行針對多種危險因素的強化生活方式干預,未得到有效控制的起始藥物治療進行全面控制。血糖管理方面,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.5%或已使用胰島素者,推薦聯用二甲雙胍與具有心血管獲益的降糖藥;若患者已使用心血管獲益降糖藥,則無需停用二甲雙胍。血脂異常管理中,可考慮貝特類藥物或二十碳五烯酸乙酯(EPA)控制高甘油三酯血癥。高血壓管理中,目標血壓應控制在<130/80 mmHg,優先選擇血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑(ACEI/ARB)類藥物;中高危CKD患者則推薦ACEI/ARB聯合鈉- 葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑制劑(SGLT-2i)及非奈利酮。

      CKM 3期,其特征為合并亞臨床CVD,需實施跨學科護理,通過CKM協調員將高危患者轉介給專科醫生。亞臨床動脈粥樣硬化患者(冠狀動脈鈣化積分>0)需啟動他汀治療,鈣化積分>100者建議加用阿司匹林、前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9 抑制劑(PCSK9i)或胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)。亞臨床心衰,采用ACEI/ARB、β受體阻滯劑、SGLT-2i。

      2.4期CKM患者的綜合診療[4]

      對于已發生CVD的CKM 4期患者,在生活方式干預基礎上,實施更積極的藥物治療策略。心力衰竭(HF)患者應采用指南推薦的標準治療方案;動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)

      患者需終身服用阿司匹林和高強度他汀,根據低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平考慮加用依折麥布和PCSK9i。高血壓管理中,射血分數降低的心衰(HFrEF)患者應避免使用鈣通道阻滯劑(CCB),非裔美國患者可考慮肼屈嗪聯合異山梨醇。糖尿病合并多重CVD危險因素的患者,推薦聯用GLP-1RA和SGLT-2i。CKD患者的藥物治療方案包括ACEI/ARB、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNi)、SGLT-2i及非奈利酮的聯合應用。

      GLP-1RA在CKM管理中的核心價值:從機制到證據

      GLP-1RA憑借其獨特的作用機制,實現對心腎代謝的綜合調控。GLP-1RA不僅能改善內皮功能障礙,抑制炎癥反應與氧化應激,減少血管平滑肌細胞增殖,抑制血小板聚集并穩定動脈粥樣硬化斑塊,進而延緩ASCVD的發生與進展;還能通過調控食欲中樞、延緩胃排空等途徑減輕體重,改善胰島素抵抗,為代謝紊亂的綜合干預帶來多重獲益(圖3)[10~14]。


      圖3. GLP-1RA的作用機制

      國際多中心隨機對照試驗及腎臟結局研究證實,GLP-1RA具有顯著的心腎代謝獲益。心血管方面,其可使合并CVD、CKD或相關危險因素的2型糖尿病(T2DM)患者主要不良心血管事件風險(MACE)顯著降低[15];在腎臟保護方面,能使慢性腎臟病進展高風險患者的主要腎臟復合終點風險降低[16];代謝指標改善方面,可全面降低HbA1c、體重及收縮壓,顯著優化血脂譜(降低總膽固醇、甘油三酯、LDL-C,升高高密度脂蛋白膽固醇),并改善胰島素抵抗,其多靶點作用為CKM的綜合管理提供了重要支撐。

      當前國際權威指南均明確GLP-1RA在CKM管理中的重要地位。2023年ESC指南建議,T2DM合并ASCVD患者無論HbA1c水平及其他降糖藥使用情況,均推薦使用經證實具有心血管保護作用的GLP-1RA和/或SGLT-2i[17]。美國六大學會聯合發布的《慢性冠狀動脈疾病(CCD)管理指南》將其推薦等級提升至IA類,強調CCD合并T2DM患者使用該類藥物可顯著降低MACE風險[18]。2025年ADA指南進一步明確,對于合并CVD和/或CKD的T2DM患者,GLP-1RA應作為一線優選藥物,且無需考慮HbA1c水平及是否使用二甲雙胍[19]。這些指南推薦共同構建了GLP-1RA在心腎代謝綜合保護中的核心證據支撐。

      結語

      CKM作為全球性重大健康挑戰,其管理已從單器官治療邁向心腎代謝一體化的綜合模式。AHA提出的分期管理策略為臨床實踐提供了清晰路徑,在中國CKM患病率持續攀升的背景下,臨床醫生應充分借鑒國際指南與本土共識,將綜合管理理念融入日常實踐,通過生活方式干預、藥物治療和跨學科協作的多元手段,改善患者心腎預后,降低疾病負擔。未來,隨著更多循證醫學證據的積累和治療策略的優化,CKM的防治將迎來更廣闊的前景。

      專家簡介


      黃愷教授

      武漢大學人民醫院(湖北省人民醫院)黨委書記。

      教育部長江學者特聘教授、國家衛生健康突出貢獻中青年專家、湖北省醫學領軍人才(第一層次)、美國心臟病學院Fellow(FACC)、代謝異常和血管衰老湖北省重點實驗室主任、湖北省代謝性心血管疾病臨床醫學研究中心主任。兼任中國醫師協會高血壓專委會和胸痛專委會常委、中華醫學會心血管分會委員、湖北省預防醫學會副會長、湖北省醫學會內科學分會主任委員、國家胸痛中心專家委員會副主席、湖北省胸痛中心聯盟主席、《中華心血管病雜志(網絡版)》副主編、《中國醫學前沿雜志電子版》副主編。主要從事代謝異常相關心血管疾病的臨床與研究工作。主持二十余項國家和省部級重大和重點項目研究,在國際著名期刊上共發表SCI 論文160余篇,并獲多項國家發明專利。主持的研究先后榮獲湖北省科技進步一等獎、中華醫學科技獎一等獎、湖北省自然科學一等獎(均排名第一) 。2024年被評為“華中卓越學者”, 2022榮獲第五屆人民名醫“卓越建樹”稱號。


      參考文獻

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      來源:心腎代謝時訊


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