歐洲男子捐精生197娃！攜帶致癌基因已致死多人

歐洲一名攜帶致癌基因的男子長(zhǎng)期捐精給精子銀行。調(diào)查顯示，他至少促成197名兒童誕生，其中數(shù)十人患上癌癥，部分患者不幸死亡。

這場(chǎng)悲劇不僅源于突變基因帶來的致命風(fēng)險(xiǎn)，更暴露出歐洲在精子捐贈(zèng)、使用及監(jiān)管中的巨大漏洞。

撰文 | 燕小六

一個(gè)被認(rèn)為“完全健康”的男性，通過捐精，將極其罕見、極易致癌的突變基因，像蒲公英一樣播撒到歐洲17國(guó)的數(shù)百個(gè)家庭中。

近日，歐洲十余家媒體陸續(xù)報(bào)道此事。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該捐精男子至少孕育197名子女，其中數(shù)十人攜帶突變基因，十余人被確診為白血病、霍奇金淋巴瘤等癌癥，部分子女不幸病逝。

消息引起全球嘩然。專業(yè)人士分析認(rèn)為，這場(chǎng)悲劇不僅源于突變基因帶來的致命風(fēng)險(xiǎn)，更暴露出跨國(guó)精子捐贈(zèng)、使用及監(jiān)管中的巨大漏洞。

英國(guó)伯明翰大學(xué)人類生殖科學(xué)中心生殖生物學(xué)教授杰克遜·C·柯克曼-布朗（Jackson C. Kirkman-Brown）認(rèn)為，現(xiàn)有對(duì)捐精者的健康檢查很難查出罕見突變，真正要追問的是，“問題精子”是如何突破使用上限并被超量使用的？

涉事機(jī)構(gòu)歐洲精子銀行拒絕提供捐精者的確切后代數(shù)量。/圖源：DW

捐精者“7069”號(hào)

在今年5月召開的歐洲人類遺傳學(xué)學(xué)會(huì)（ESHG）年會(huì)上，法國(guó)魯昂大學(xué)醫(yī)院腫瘤生物學(xué)家埃德維格·卡斯珀（Edwige Kasper）率先報(bào)告前述消息。

據(jù)她介紹，2023年，有生殖診所通知?dú)W洲精子銀行，1名利用捐精誕生的后代被確診癌癥，隨后檢出罕見基因突變，懷疑和捐贈(zèng)精子有關(guān)。很快，比利時(shí)、丹麥等國(guó)有關(guān)部門收到歐洲精子銀行發(fā)出的“快速警報(bào)”。

歐洲精子銀行是一家總部在丹麥的國(guó)際商業(yè)精子庫(kù)，接受匿名捐贈(zèng)，會(huì)向全球多國(guó)銷售、分發(fā)精子。該機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人告訴媒體，若體檢、評(píng)估合格，捐贈(zèng)者可以每周捐贈(zèng)一次，持續(xù)捐贈(zèng)6—18個(gè)月。每次捐贈(zèng)可獲得80歐元。

此后幾個(gè)月內(nèi)，一些家庭收到生殖診所郵件，稱這名精子捐贈(zèng)者本人健康狀況良好，但在部分精子中檢出罕見基因突變，可能導(dǎo)致細(xì)胞異常分裂、增殖，生物學(xué)子女罹患罕見遺傳性疾病、癌癥等風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增高，建議涉事家庭盡快讓子女全面檢查。

2023年底，一位法國(guó)生殖醫(yī)生聯(lián)系卡斯珀，想了解罕見基因突變，從而更好地幫助受害家庭。卡斯珀與之組成研究團(tuán)隊(duì)，在次年的一場(chǎng)歐洲癌癥遺傳學(xué)會(huì)議上，深入解析該基因突變的危害。

此時(shí)，與會(huì)學(xué)者意識(shí)到問題的嚴(yán)重性。

瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院癌癥遺傳學(xué)兼職教授斯維特蘭娜·拉格克蘭茨（Svetlana Lagercrantz）告訴媒體，在此之前，歐洲各地的癌癥遺傳學(xué)家注意到，攜帶同一個(gè)罕見突變的癌癥患兒增多。“現(xiàn)在大家明白了，這些孩子竟然有同一位生物學(xué)父親！”

此后，多國(guó)遺傳學(xué)家、兒童專科醫(yī)院參與到調(diào)查中。在歐洲廣播聯(lián)盟調(diào)查新聞網(wǎng)絡(luò)的協(xié)調(diào)下，10余家權(quán)威媒體攜手展開調(diào)查，關(guān)于這名捐精者的更多細(xì)節(jié)浮出水面：他在歐洲精子銀行的登記編號(hào)是“7069”，于2005年首次捐精，線上檔案最早可追溯到2007年。

歐洲精子銀行的網(wǎng)站界面類似交友平臺(tái)。人們可以在線瀏覽捐贈(zèng)者檔案，支付額外費(fèi)用就能收聽訪談錄音，查看捐贈(zèng)者童年照片。

檔案顯示，編號(hào)“7069”是一位身高出眾、淺棕發(fā)、褐眸的白人男性，捐精時(shí)的身份是“經(jīng)濟(jì)學(xué)在讀碩士”。

截至當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月10日，編號(hào)“7069”的精子至少孕育了197名后代，分布在歐洲17國(guó)。至少有23個(gè)后代確認(rèn)攜帶突變基因，10人確診患癌，部分患上兩種不同類型的癌，還有人在幼兒期就已病逝。

“實(shí)際數(shù)字可能更多。”媒體報(bào)道，歐洲精子銀行一直沒有披露后代總數(shù)。據(jù)其公開資料，在大多數(shù)國(guó)家，歐洲精子銀行會(huì)將同一捐獻(xiàn)者的精子提供給最多75個(gè)家庭使用；在英國(guó)、荷蘭等特定地區(qū)，最多可供25個(gè)家庭繁衍后代。

這增加了臨床篩查的難度。“我們?nèi)滩蛔≡谙耄遣皇撬泻蟠家淹瓿苫蚝Y查，有沒有漏網(wǎng)之魚。”拉格克蘭茨解釋，兒童惡性腫瘤的發(fā)生率較低，如果接診醫(yī)生不清楚孩子攜帶致病基因，很可能誤解癥狀，漏診癌癥，錯(cuò)失治愈機(jī)會(huì)。

捐精為何不查致命基因突變？

“編號(hào)‘7069’最初是醫(yī)生和遺傳學(xué)家眼中的完美捐贈(zèng)者。”媒體聯(lián)合調(diào)查稱，他順利通過體檢，年輕，身體強(qiáng)壯，沒有家族病史。

若不是其后代陸續(xù)發(fā)病，可能編號(hào)“7069”永遠(yuǎn)也不會(huì)知道，自己的DNA攜帶致命缺陷——TP53基因突變。

TP53基因被稱為“抑癌基因”。它編碼的P53蛋白主要負(fù)責(zé)監(jiān)控細(xì)胞完整性，能阻止或阻斷細(xì)胞無序分裂，在防止癌癥發(fā)生發(fā)展中起著核心作用。

TP53基因突變導(dǎo)致的結(jié)果之一，就是可能導(dǎo)致李-佛美尼綜合征（Li-Fraumeni syndrome）。這是一種罕見的遺傳性腫瘤綜合征，會(huì)增加身體多系統(tǒng)患癌風(fēng)險(xiǎn)。一旦發(fā)作，50%的患者會(huì)在40歲前確診癌癥，60歲前確診一種或多種癌癥的可能性高達(dá)90%。

2022年，浙江省腫瘤醫(yī)院報(bào)告一個(gè)家族病例。在一個(gè)家庭內(nèi)，8人患癌，哥哥淋巴瘤，兩位姑姑乳腺癌，叔叔有肝癌，堂兄堂弟患肺癌，父親身患4種癌癥……專家團(tuán)隊(duì)對(duì)該家族18人進(jìn)行基因檢測(cè)，確認(rèn)是TP53基因突變導(dǎo)致的李-佛美尼綜合征。

深入調(diào)查顯示，早在2020年，歐洲精子銀行就知道編號(hào)“7069”的精子有問題，1名由此孕育的后代被檢出攜帶TP53基因突變。

編號(hào)“7069”的精子隨即被隔離封存。歐洲精子銀行于近日回復(fù)采訪稱，進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)，這種罕見突變僅存在于捐贈(zèng)者部分精子細(xì)胞內(nèi)，捐贈(zèng)者本人未表現(xiàn)出任何癥狀，于是其精子被重新投放使用。

卡斯珀等人分析認(rèn)為，編號(hào)“7069”存在性腺鑲嵌現(xiàn)象。也就是說，其體細(xì)胞正常，本人不會(huì)表現(xiàn)出任何疾病癥狀，但部分生殖細(xì)胞攜帶基因變異，會(huì)將風(fēng)險(xiǎn)遺傳給后代。

直至2023年，歐洲精子銀行接到第2例“報(bào)警”，編號(hào)“7069”的精子才于當(dāng)年10月被永久禁用。

卡斯珀在今年5月發(fā)出提醒，在編號(hào)“7069”的精子中，多達(dá)20%可能攜帶突變基因。其后代需加強(qiáng)定期體檢，實(shí)現(xiàn)癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早治療。女性后代可能要預(yù)防性切除乳房，降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

“悲哀的是，如果是由缺陷精子孕育出來的子女，其后代繼承突變基因的幾率高達(dá)50%。”英國(guó)倫敦大學(xué)城市圣喬治學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授多蘿西·貝內(nèi)特（Dorothy Bennett）表示，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，除了加強(qiáng)篩查，他們無法逃避患癌命運(yùn)。

歐洲精子銀行發(fā)言人朱莉·保利·巴茲（Julie Paulli Budtz）向受害后代及其家庭表示最深切的同情。她指出，歐洲精子銀行恪守科學(xué)實(shí)踐和各國(guó)法律，在接受、使用捐贈(zèng)精子前，會(huì)對(duì)所有捐贈(zèng)者完善檢查、醫(yī)療評(píng)估。

她解釋，現(xiàn)有針對(duì)捐贈(zèng)者的預(yù)防性基因篩查已達(dá)到極限。人體內(nèi)有2萬余個(gè)基因。若要做全面篩查，不僅成本高昂，還可能像大海撈針那樣，找不到致病突變。

還有專家表示，精子庫(kù)通過分析家族史，進(jìn)行特定血液檢測(cè)篩查常見遺傳病，現(xiàn)有方法無法發(fā)現(xiàn)罕見基因突變，“每100名申請(qǐng)捐精者中，僅有兩三人能通過測(cè)評(píng)順利捐精。如果做更多篩查，那符合條件的捐贈(zèng)者會(huì)進(jìn)一步減少。”

2016年，英國(guó)最大的精子庫(kù)倫敦精子銀行在地鐵發(fā)布廣告，鼓勵(lì)男性踴躍捐精，解決生育危機(jī)。/圖源：網(wǎng)絡(luò)

監(jiān)管漏洞

這不是第一次在捐贈(zèng)精子中發(fā)現(xiàn)罕見基因突變。

今年6月，以色列衛(wèi)生部發(fā)文，1名已故捐精者被診斷為林奇綜合征。這是一種基因遺傳突變引起的疾病。患者一生中患結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。

該名捐贈(zèng)者于1974年—1985年在以色列中部多家生殖診所捐精，此后才被發(fā)現(xiàn)攜帶突變基因，其后代攜帶突變基因的幾率達(dá)50%。

“從法律上講，精子銀行有義務(wù)提醒所有使用‘問題精子’的生殖機(jī)構(gòu)，應(yīng)盡快向受害家庭通報(bào)異常。”但歐洲多家媒體了解到，在編號(hào)“7069”相關(guān)事件中，多個(gè)家庭從未收到過通知，有些人是在和他人閑聊時(shí)才知曉此事。

經(jīng)過此事，比利時(shí)政府決定取消匿名捐贈(zèng)相關(guān)條文。該國(guó)衛(wèi)生部長(zhǎng)相關(guān)發(fā)言人指出，編號(hào)“7069”事件是一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，考慮到匿名捐贈(zèng)的隱患，未來會(huì)致力于提高捐精透明度。

這一事件還揭示出跨國(guó)生殖服務(wù)中的深層倫理問題。由于國(guó)際上對(duì)精子使用頻率未達(dá)成一致，缺乏全球統(tǒng)一的監(jiān)管框架，“國(guó)際生殖旅游”現(xiàn)象日益頻繁。歐洲精子銀行等私立機(jī)構(gòu)會(huì)向多國(guó)銷售同一捐精者的精子，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)最大化。

還有一些被正規(guī)生殖診所列入黑名單、標(biāo)記為“使用上限”的捐精者，也在通過非法渠道繼續(xù)捐贈(zèng)。

2017年，時(shí)年37歲的荷蘭男子喬納森因過量捐精孕育超過百名孩子，被荷蘭有關(guān)機(jī)構(gòu)加入“拒收黑名單”。隨后，他隱瞞個(gè)人信息，到國(guó)外捐獻(xiàn)以謀取利益。截至2023年3月，他的精子至少孕育了550名后代。

目前，歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)（ESHRE）正著手起草文件，指導(dǎo)國(guó)際間精子使用等，預(yù)計(jì)2026年春季發(fā)布。

但對(duì)于受影響的家庭來說，這一天太遲了。一位法國(guó)母親告訴媒體，她的孩子已經(jīng)被確認(rèn)攜帶突變基因，必須每年接受全身核磁共振（MRI）、腦部掃描等多項(xiàng)檢查。

“我和孩子余生都將生活在恐懼之中，我們不知道癌癥什么時(shí)候來，不知道是哪種癌癥，甚至他可能多次患病。”這位母親說，“我們只知道，如果它來了，我們就得戰(zhàn)斗。”

資料來源：

1.Sperm from donor with cancer-causing gene was used to conceive almost 200 children. BBC

2.expert reaction to sperm donor passing on TP53 mutation. Science Media Centre

3.Sperm bank sold man's cancer-linked genes across Europe. DW

4.How A Rare Mutation Exposed Weaknesses In Sperm Donation Oversight. Forbes

5.Sperm Donor Identified as Carrier of Lynch Syndrome, Increasing Cancer Risk. www.gov.li

來源：醫(yī)學(xué)界

校對(duì)：蔡 菜

運(yùn)營(yíng)：王奧雅

責(zé)編：汪 航

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。