醫學研究新進展！鐘南山院士、宋爾衛院士、王擁軍院士、侯凡凡院士、邵峰院士等發表最新研究成果

突破“千人一方”！輕中度慢阻肺患者癥狀決定預后風險

2025年12月13日，廣州呼吸健康研究院鐘南山院士、陳榮昌教授合作在BMJ發表了題為“Association of respiratory symptom profiles with future exacerbations and lung function decline in mild-to-moderate COPD”的最新研究成果。

該研究對全球大型隊列SPIROMICS中954名輕中度慢阻肺患者的數據進行了深度分析。通過先進的統計模型，研究人員首次明確識別出五種截然不同的呼吸癥狀“畫像”：癥狀極少型（參照組）、咳痰型、（以咳痰為主要特征）、喘息型、近乎全癥狀型（多種癥狀并存）以及干咳型。

研究發現不同癥狀特征的慢阻肺患者急性加重風險存在顯著差異?！敖跞Y狀型”患者的急性加重發生率最高，其次為“咳痰型”。與“癥狀極少型”相比，“咳痰型”發生任何急性加重的風險高出84%，發生重度急性加重的風險高出105%；“近乎全癥狀型”發生任何和重度加重的風險分別高出112%和107%。“咳痰型”患者發生首次任何加重和首次重度加重的時間也顯著更短。

這項研究提示對于輕中度慢阻肺不能僅憑肺功能分級“一刀切”。早期識別患者的癥狀特征，尤其是“咳痰型”和“干咳型”，能更精準地預測其未來發生急性加重或肺功能快速下降的風險，從而實現更個體化、更具前瞻性的干預和管理，真正改變慢阻肺的疾病軌跡。

國產“雙靶向”方案為乳腺癌患者帶來治療新希望

2025年12月，中山大學乳腺腫瘤中心宋爾衛院士在The Lancet Oncology發表了題為“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial”的最新研究成果。

這項名為FABULOUS的研究是一項在中國40個中心開展的開放標簽、三臂、隨機、三期臨床研究。它評估了氟唑帕利（一種PARP抑制劑）聯合或不聯合阿帕替尼（一種抗血管生成藥）的療效與安全性。試驗的核心設計是將符合條件的HER2陰性、攜帶BRCA1/2胚系突變的轉移性乳腺癌患者，按1:1:1的比例隨機分配至三個組，研究的主要終點是由獨立中心盲法評估的無進展生存期。

研究中期分析顯示，在主要終點——經獨立評估的無進展生存期（PFS）上：“氟唑帕利聯合阿帕替尼”組中位PFS達到11.0個月?！胺蚺晾眴嗡幗M為6.7個月。而傳統化療組則僅為3.0個月。這意味著，與化療相比，聯合治療方案能將患者的疾病進展風險大幅降低73%，療效提升超過3倍。更重要的是，聯合方案相比單藥治療也能進一步降低40%的進展風險，實現了“1+1>2”的協同增效。

總而言之，該研究證實對于HER2陰性且攜帶BRCA基因突變的轉移性乳腺癌患者，采用國產PARP抑制劑“氟唑帕利”聯合抗血管生成藥“阿帕替尼”的方案，療效顯著優于傳統化療，為該難治性患者群體提供了強有力的新選擇。

基于深度學習腦齡模型預測急性缺血性腦血管病的卒中復發風險

2025年12月8日，北京天壇醫院王擁軍院士在npj Digital Medicine發表了題為“Deep learning-based brain age predicts stroke recurrence in acute ischemic cerebrovascular disease”的最新研究成果。

這項研究基于CNSR-III前瞻性隊列，納入10,890名AICVD患者（驗證集），模型訓練使用了來自ADNI、OASIS3和PRECISE三個數據庫的5,353名健康人T2-FLAIR影像數據。最終發現大腦年齡差是卒中復發最強的獨立預測因子之一。在調整了年齡、血管危險因素、卒中嚴重程度即NIHSS評分等傳統變量后，大腦年齡差更大的患者，其短期及長期卒中復發風險均顯著升高。這提示大腦的“結構性老化”本身是腦血管易損性的一個直接體現和風險驅動因素。

該技術的優勢在于，其并非評估單一梗死灶，而是通過分析全腦數百個區域的宏觀與微觀結構特征如灰質體積、白質完整性、腦溝形態等，綜合計算出反映大腦整體健康狀態的生物學年齡。加速的腦老化可能源于未檢出的微小血管病變、慢性炎癥或累積的神經變性過程，這些因素共同構成了卒中復發的病理生理基礎。

這一發現的深層意義在于，它捕捉了傳統風險因素如高血壓、糖尿病對大腦造成的累積性、結構性的整體損害，而不僅僅是當下的病理狀態，為卒中二級預防提供了全新的視角和工具。為臨床提供了強大的風險分層工具，標志著卒中風險管理從“血管事件驅動”向“大腦健康狀態驅動”的范式轉變，推動卒中預防進入精準醫學的新階段。

降尿酸治療可延緩慢性腎臟病進展

2025 年 12 月 9 日，南方醫科大學南方醫院侯凡凡院士、徐欣教授合作在Signal Transduction and Targeted Therapy發表了題為“Urate-lowering therapy and kidney outcomes in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia”的最新研究成果。

這項研究證實對于合并高尿酸血癥的慢性腎病患者，啟動并堅持降尿酸治療（主要使用別嘌醇或非布司他）能帶來明確的腎臟保護作用。與未接受治療的患者相比，治療組患者出現終末期腎病或需要長期透析的風險顯著降低。研究提示，將血尿酸水平控制在理想范圍（通常建議低于360 umol/L）是延緩CKD進展的關鍵策略之一。

這一結論挑戰了部分認為“高尿酸僅是CKD伴生現象”的觀點，支持將積極管理高尿酸血癥納入CKD綜合管理。臨床決策時需綜合考慮患者具體病情、藥物耐受性及潛在副作用如別嘌醇的超敏反應風險，以實現個體化治療。

這項研究對于臨床治療具有很大的指導意義：對于合并高尿酸血癥的慢性腎病患者，降尿酸治療應被視為一項重要的腎臟保護措施。積極的尿酸管理有助于延緩腎功能惡化，改善患者長期預后。臨床醫生可據此更主動地評估和管理此類患者的尿酸水平。

新型癌癥免疫療法——ALPK1激動劑

2025 年 12 月 10 日，北京生命科學研究所、清華大學生物醫學交叉研究院邵峰院士在Nature期刊發表了題為“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity”的最新研究成果。

這項研究開創性揭示了先天免疫系統中一個關鍵但未被充分認識的受體——ALPK1在激活抗腫瘤免疫中的核心作用，為癌癥免疫治療開辟了一條全新路徑。

實驗發現利用特異性小分子激動劑激活腫瘤細胞及免疫細胞內的ALPK1信號通路，可觸發強大的I型干擾素反應和促炎細胞因子釋放。這種反應能重塑腫瘤微環境，將“免疫抑制型”腫瘤轉變為“免疫活化型”，并顯著增強細胞毒性T細胞向腫瘤組織的浸潤和殺傷功能。值得注意的是，這個效應是獨立于已知的cGAS-STING通路的，代表了一種全新的免疫激活模式。

此外，研究人員還將ALPK1、STING 和 TLR7/8/9 三類天然免疫受體進行了全面的比較，發現 ALPK1 作為腫瘤免疫調節治療靶點具有顯著的差異化優勢。靶向ALPK1通過直接激活先天免疫的感知通路，重新編程腫瘤免疫微環境，為開發下一代免疫治療藥物提供了創新方向，尤其為克服當前免疫治療的耐藥難題帶來了希望。

簡而言之，這項研究首次確立了ALPK1可以作為腫瘤免疫治療的全新藥物靶點，這一發現標志著從“模擬細菌感染”角度開發抗癌療法取得了概念性突破。

參考文獻：

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12673541

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00523-6

https://doi.org/10.1038/s41746-025-02161-5

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02497-0

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09828-9

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