呼吸龍頭亮出“新王牌”

近日，健康元的抗流感創(chuàng)新藥「瑪帕西沙韋膠囊」獲得NMPA批準(zhǔn)上市，適用于既往健康的12歲及以上青少年和成人單純性甲型和乙型流感患者的治療，不包括存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險的患者。商品名：壹立康。

該藥的上市為流感患者提供了新武器。這也是健康元首個創(chuàng)新藥，為公司帶來全新增長通道。

01

抗流感新武器

近期，流感來勢洶洶，且有愈演愈烈之勢。

值得注意的是，流感并非普通感冒。流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，嚴(yán)重程度遠(yuǎn)高于普通感冒。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，全球范圍內(nèi)，季節(jié)性流感每年約有10億感染病例，其中300萬至500萬為重癥病例，29萬至65萬例死亡。

不過幸運(yùn)的是，與往年相比，今年公眾的“武器”更多了。

瑪帕西沙韋（TG-1000）是健康元開發(fā)的一種新型帽依賴性核酸內(nèi)切酶（PA蛋白）抑制劑，能在病毒復(fù)制早期階段“切斷傳播鏈”，阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散，從而實(shí)現(xiàn)一次給藥、快速起效，廣譜抑制甲型、乙型流感病毒。

長期以來，以奧司他韋為代表的神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑是抗流感病毒的一線治療藥物。

然而，由于部分病毒變異株已對NA抑制劑產(chǎn)生耐藥性，使得新一代的RNA聚合酶抑制劑（包括PA蛋白、PB1/PB2蛋白）成為抗流感病毒藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

羅氏的瑪巴洛沙韋是首個獲批上市的RNA聚合酶抑制劑。今年，多個國產(chǎn)RNA聚合酶抑制劑也相繼獲批上市，包括青峰醫(yī)藥的瑪舒拉沙韋片、眾生藥業(yè)的昂拉地韋片、濟(jì)川藥業(yè)/征祥醫(yī)藥的瑪硒洛沙韋片。

圖1 抗流感RNA聚合酶抑制劑競爭格局

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

健康元的瑪帕西沙韋也屬于此類藥物。

其Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，瑪帕西沙韋對甲型與乙型流感均有效。

治療期15天內(nèi)，瑪帕西沙韋組所有流感癥狀緩解中位時間較安慰劑組縮短27小時，分別為60.9小時和87.9小時，達(dá)到主要療效指標(biāo)并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001）。

針對乙型流感患者，所有流感癥狀緩解時間中位數(shù)：瑪帕西沙韋對比安慰劑縮短31小時（63.3h vs 94.3h）。

針對青少年流感患者，所有流感癥狀緩解時間中位數(shù)：瑪帕西沙韋對比安慰劑縮短61.0小時（53.0h vs 114.0h）。

另外，健康元還針對2-12歲兒童流感患者，開發(fā)了瑪帕西沙韋干混懸劑。

該劑型從劑量、口感等方面進(jìn)行了優(yōu)化，接近甜味飲品的風(fēng)味，兒童依從性更好。

目前，瑪帕西沙韋干混懸劑已獲準(zhǔn)豁免Ⅱ期臨床，直接進(jìn)入Ⅲ期研究。

02

業(yè)績承壓下的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型

于健康元而言，正處在一個關(guān)鍵的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型期。

2024年，公司實(shí)現(xiàn)總營收156.2億元，同比下降6.17%；歸母凈利潤13.87億元，同比下降3.9%。這一業(yè)績反映了醫(yī)藥行業(yè)在集采政策持續(xù)深化背景下的普遍挑戰(zhàn)。

化學(xué)制劑作為健康元的第一大收入來源，占公司總營收的近半數(shù)(約49.85%)，該板塊收入在2024年同比下降11.39%，成為影響公司整體營收的主要因素。

面對這一挑戰(zhàn)，健康元轉(zhuǎn)向“創(chuàng)新驅(qū)動”戰(zhàn)略，聚焦臨床需求與技術(shù)前沿，加速推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，為未來業(yè)績增長尋找新動能。

因此，健康元在2024年大幅優(yōu)化研發(fā)投入結(jié)構(gòu)，創(chuàng)新藥研發(fā)投入占比再提高。

公司采取“自研+BD”雙軌策略，快速構(gòu)建豐富的研發(fā)管線。

作為國內(nèi)吸入制劑龍頭公司，健康元將呼吸藥物作為新藥研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。

目前，公司在呼吸領(lǐng)域研發(fā)管線已布局超過10款創(chuàng)新藥，覆蓋流感、COPD、哮喘等潛力賽道。

其中，針對成人流感的瑪帕西沙韋膠囊商業(yè)化在即，有望成為這一戰(zhàn)略的首要突破口。另外，針對兒童群體的瑪帕西沙韋干混懸劑已啟動Ⅲ期臨床。這兩款藥物的梯度布局有望覆蓋全人群流感治療需求。

圖2 健康元部分在研項(xiàng)目

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

在呼吸慢病領(lǐng)域，健康元重點(diǎn)攻堅(jiān)COPD這一大病治療市場。

慢性阻塞性肺疾?。–OPD，慢阻肺），是一種嚴(yán)重的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是全球第三大致死原因。流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，我國約有1億COPD患者。

自去年，兩個新機(jī)制COPD新藥獲批以來，這一領(lǐng)域已成為新藥研發(fā)的熱門領(lǐng)域。

健康元針對COPD已有多個在研藥物，涵蓋多靶點(diǎn)、多機(jī)制、多技術(shù)藥物。

其中，與拜耳合作開發(fā)的全球首創(chuàng)PREP抑制劑（JKN-2403）最受關(guān)注，目前已啟動IIa期臨床試驗(yàn)，患者正在入組。

該藥的優(yōu)勢在于控制全身炎癥、延緩病程。它通過抑制“脯氨酰內(nèi)肽酶（PREP）”活性，阻斷炎癥因子生成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從源頭切斷炎癥信號的“引爆線”。這意味著它不再僅僅是“擴(kuò)張氣道”或“抑制局部炎癥”，而是從全身層面平衡炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，真正改變疾病進(jìn)展。

而且，這是一種口服小分子藥物，通過全身作用機(jī)制改善氣道炎癥，同時避免了長期吸入藥帶來的局部刺激和依從性問題。未來有望于吸入制劑聯(lián)合用藥，協(xié)同作用讓患者不再反復(fù)入院。

同時，健康元的COPD吸入藥物JKN-2304也在近期正式進(jìn)入II期臨床并入組首例患者。

這是一種MABA雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥，能夠在一個分子上同時作用兩大靶點(diǎn)。雙靶點(diǎn)機(jī)制不僅成功規(guī)避了LAMA、LABA單藥治療可能面臨的療效局限性和潛在副作用風(fēng)險，更通過“雙靶點(diǎn)”的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)COPD疾病癥狀以及肺功能的雙重改善，大幅提升治療效果和患者的治療依從性。

研究顯示，JKN-2304在Ib期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的安全性，參與試驗(yàn)受試者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，為當(dāng)前正在進(jìn)行的II期研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

健康元還有一款針對COPD的生物藥——TSLP單抗（JKN-2401）。其能夠特異性結(jié)合TSLP，抑制其介導(dǎo)的細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)從而抑制炎癥因子產(chǎn)生。目前，阿斯利康和安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)的TSLP單抗是Tezepelumab已獲批用于哮喘治療。

由于COPD與哮喘的關(guān)聯(lián)性，因此TSLP單抗用于COPD治療同樣備受期待。

目前JKN-2401已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床，進(jìn)展處于全球前列。

健康元還布局了吸入型PDE4抑制劑，其局部給藥的特點(diǎn)，可以降低系統(tǒng)性副作用，同時保留療效。這也是目前首個由中國企業(yè)推出的PDE4吸入制劑管線。

除了COPD，健康元在呼吸領(lǐng)域還有多款創(chuàng)新藥，包括用于哮喘的S-亞硝基谷胱甘肽還原酶（GSNOR）抑制劑已進(jìn)入Ⅱ期臨床。不久前，健康元又啟動了新機(jī)制DPP1抑制劑的創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目，邁向支氣管擴(kuò)張癥（Bronchiectasis）領(lǐng)域。

健康元在呼吸系統(tǒng)疾病治療主線之外，還布局了多元化創(chuàng)新領(lǐng)域。

公司的非阿片類創(chuàng)新藥鈉離子1.8抑制劑已完成I期臨床，正在推進(jìn)II期臨床。該藥物研發(fā)旨在規(guī)避傳統(tǒng)阿片類藥物的成癮性風(fēng)險，通過全新作用機(jī)制為臨床鎮(zhèn)痛治療提供更安全的選擇，具有積極的臨床意義。

03

結(jié)語

站在轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，健康元成功拿下呼吸領(lǐng)域首個1類創(chuàng)新藥，開啟公司創(chuàng)新發(fā)展新篇章。

其轉(zhuǎn)型之路，也是中國傳統(tǒng)藥企在集采與創(chuàng)新時代交匯處的一個典型縮影與一場主動求變，提示在仿制藥“薄利化”時代，聚焦于有臨床需求的細(xì)分領(lǐng)域（如呼吸），通過持續(xù)性高研發(fā)投入構(gòu)建管線梯隊(duì)，是可行且必要的生存與發(fā)展之道。

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