診療規(guī)范與個(gè)體化探索，全球NF1-PN共識(shí)與區(qū)域差異

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針對(duì)NF1-PN，三國(guó)共識(shí)凝聚核心原則，彰顯區(qū)域特色。

1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）是一種由于NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，全球新生兒發(fā)病率約1/3000，其中30%-60%的患者會(huì)出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）[1]。雖然為良性腫瘤，但其浸潤(rùn)生長(zhǎng)的特性極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛、容貌畸形、功能障礙等臨床癥狀，且8%-13%有發(fā)展為惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤（MPNST）的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者生存質(zhì)量與生命安全[1]。

長(zhǎng)期以來，全球范圍內(nèi)關(guān)于 NF1-PN的診斷標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)估體系、監(jiān)測(cè)頻率及治療策略缺乏統(tǒng)一規(guī)范，導(dǎo)致臨床實(shí)踐差異顯著，部分患者錯(cuò)失最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。近年來，中國(guó)、奧地利、加拿大等國(guó)家相繼發(fā)布NF1及NF1-PN相關(guān)共識(shí)與指南，為破解這一臨床痛點(diǎn)提供了重要依據(jù)[1-3]。本文將整合三國(guó)最新診療共識(shí)，提煉全球通用核心原則，同時(shí)剖析區(qū)域診療理念差異，為 PNF 規(guī)范化管理提供參考。

全球共識(shí)核心：跨越國(guó)界的診療基本原則

早期篩查：精準(zhǔn)識(shí)別與風(fēng)險(xiǎn)分層是前提

早期發(fā)現(xiàn)并明確PN病灶特征，是降低致殘率與惡變風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。三國(guó)共識(shí)均強(qiáng)調(diào)PN的篩查需走向系統(tǒng)性與個(gè)體化，形成多層次篩查體系。

在篩查時(shí)機(jī)上，中國(guó)《叢狀神經(jīng)纖維瘤的全病程管理專家共識(shí)（2025 版）》（以下簡(jiǎn)稱“中國(guó)共識(shí)”）明確建議，當(dāng)＞2歲患者首次確診NF1時(shí)，需完成全身MRI（WB-MRI）篩查以明確PN病灶數(shù)量、大小及解剖結(jié)構(gòu)，年齡< 2歲者可延遲至2歲后進(jìn)行，癥狀明顯者可提前[1]。加拿大共識(shí)則進(jìn)一步細(xì)化，要求疑似NF1病例需在2歲前由?？漆t(yī)生評(píng)估，以確保早期干預(yù)[2]。奧地利針對(duì)成人NF1患者的監(jiān)測(cè)指南雖未單獨(dú)限定PN篩查起始年齡，但強(qiáng)調(diào)在兒科至成人醫(yī)療過渡階段需完成全面影像學(xué)評(píng)估，建立基線數(shù)據(jù)[3]。

在篩查手段方面，三國(guó)共識(shí)均將MRI列為首選影像學(xué)工具。中國(guó)共識(shí)詳細(xì)描述了PN在 MRI 上的“靶征”特征及叢狀-結(jié)節(jié)型、明顯結(jié)節(jié)型、彌漫型的分類標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中WB-MRI是PN的常用篩查工具，對(duì)于MRI禁忌或經(jīng)濟(jì)受限患者，超聲可作為輔助手段[1,2]。奧地利共識(shí)中強(qiáng)調(diào)在成人患者中還應(yīng)關(guān)注NF1-PN并發(fā)癥的篩查，如每月堅(jiān)持進(jìn)行居家血壓測(cè)量作為嗜鉻細(xì)胞瘤和腎動(dòng)脈狹窄的篩查工具[2]。惡變風(fēng)險(xiǎn)篩查是重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容。中國(guó)共識(shí)指出，當(dāng)PN出現(xiàn)體積快速增大、質(zhì)地變硬、局部疼痛加劇、皮膚感覺異常等表現(xiàn)時(shí)，需高度警惕惡變可能[1]。中國(guó)與奧地利共識(shí)均推薦PET/MRI或PET/CT作為鑒別工具[1,2]。

MDT 診療：多學(xué)科協(xié)作破解復(fù)雜病例困境

PN因其累及神經(jīng)、骨科、整形、皮膚科等多個(gè)系統(tǒng)，使臨床診療變得更加復(fù)雜，單一學(xué)科難以實(shí)現(xiàn)全面管理，三國(guó)共識(shí)均將多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）診療模式列為核心原則，但其組成與運(yùn)作機(jī)制各有側(cè)重。中國(guó)共識(shí)明確MDT團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)包含整形外科、神經(jīng)外科、耳鼻咽喉頭頸外科、皮膚科、影像科、病理科等專業(yè)，針對(duì)頭頸部、椎旁、四肢等不同部位PN制定個(gè)性化方案，尤其強(qiáng)調(diào)手術(shù)與藥物治療的協(xié)同決策[1]。加拿大共識(shí)則突出神經(jīng)腫瘤學(xué)家在 MDT 中的核心作用（34%受訪者為神經(jīng)腫瘤學(xué)家），同時(shí)重視兒科與成人科室的銜接，確保治療連續(xù)性[3]。奧地利共識(shí)中的MDT團(tuán)隊(duì)涵蓋腫瘤科、神經(jīng)科、皮膚科、兒科等，并針對(duì)成人患者的心血管并發(fā)癥、腫瘤惡變等問題建立專項(xiàng)協(xié)作機(jī)制[2]。

全病程監(jiān)測(cè)：動(dòng)態(tài)評(píng)估與個(gè)體化調(diào)整相結(jié)合

PN具有終身生長(zhǎng)特性，即使經(jīng)過治療仍需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，以早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)與惡變。三國(guó)共識(shí)均強(qiáng)調(diào)監(jiān)測(cè)的全病程覆蓋，同時(shí)根據(jù)患者年齡、腫瘤特征制定差異化方案。

在治療方面，中國(guó)共識(shí)推薦若PN出現(xiàn)影響患者生活質(zhì)量及相關(guān)功能、疼痛、危及生命的出血、外觀損毀、神經(jīng)功能缺損等癥狀，或具有惡變的影像學(xué)證據(jù)、體積過大等，應(yīng)盡早進(jìn)行手術(shù)干預(yù)，對(duì)于≥3 歲、伴有癥狀且無法手術(shù)的 NF1-PN 兒童患者，首選司美替尼進(jìn)行靶向治療[1]；加拿大共識(shí)同樣指出當(dāng)PN出現(xiàn)危及生命的出血、神經(jīng)壓迫癥狀或惡變跡象時(shí)應(yīng)盡快手術(shù)，而無癥狀的椎旁PN可暫不手術(shù)，避免過度治療。如果手術(shù)無法切除NF1-PN，MEK抑制劑是主要治療方法[3]；

在臨床監(jiān)測(cè)方面，影像學(xué)監(jiān)測(cè)間隔存在共性與彈性。中國(guó)共識(shí)提出，長(zhǎng)期穩(wěn)定的PN可延長(zhǎng)至2年復(fù)查局部 MRI，生長(zhǎng)迅速或治療中患者需縮短至3~6個(gè)月；加拿大共識(shí)與之類似，同時(shí)指出容積MRI應(yīng)作為首選監(jiān)測(cè)工具，但這種MRI目前仍存在臨床可及性問題，奧地利共識(shí)則根據(jù)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)分層調(diào)整頻率，高風(fēng)險(xiǎn)患者（如巨大PN、有放療史者）需縮短隨訪間隔，低風(fēng)險(xiǎn)患者可適當(dāng)延長(zhǎng)[1-3]。

區(qū)域診療理念差異：基于醫(yī)療體系與疾病特征的個(gè)體化探索

盡管核心原則一致，但由于醫(yī)療資源分布、疾病人群特征及研究重點(diǎn)不同，三國(guó)在診療策略上呈現(xiàn)出一定的區(qū)域特色。

在診斷方面，中國(guó)共識(shí)構(gòu)建了“臨床癥狀+影像學(xué)+組織病理學(xué)”三位一體的診斷標(biāo)準(zhǔn)，加拿大共識(shí)則更注重診斷的可操作性以及強(qiáng)調(diào)診斷與治療的銜接，如明確無癥狀PN患者應(yīng)在3個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)診，癥狀性患者需1個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)診。奧地利共識(shí)主要聚焦成人患者特點(diǎn)，重點(diǎn)關(guān)注PN與其他成人常見疾病的鑒別診斷，如心血管并發(fā)癥、骨骼系統(tǒng)損害等，同時(shí)將遺傳檢測(cè)作為診斷補(bǔ)充，建議對(duì)未明確診斷者進(jìn)行NF1基因測(cè)序，排除Legius綜合征等類似疾病[1-3]。

總結(jié)與展望

NF1-PN的診療管理已形成全球共識(shí)核心：以早期精準(zhǔn)篩查為基礎(chǔ)，以多學(xué)科協(xié)作為支撐，以全病程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)為保障，以患者為中心兼顧生理與心理健康。中國(guó)、加拿大、奧地利三國(guó)的共識(shí)與指南雖在細(xì)節(jié)上存在區(qū)域差異，但均體現(xiàn)了“個(gè)體化、規(guī)范化、人性化”的診療理念。

未來隨著靶向治療藥物的研發(fā)進(jìn)展與監(jiān)測(cè)技術(shù)的革新，PN診療將向更精準(zhǔn)的個(gè)體化方向發(fā)展。一方面，需加強(qiáng)國(guó)際多中心研究，驗(yàn)證MEK抑制劑等藥物在不同人群中的長(zhǎng)期療效與安全性；另一方面，可推動(dòng)容積MRI、AI輔助診斷等技術(shù)的普及，提高早期惡變識(shí)別準(zhǔn)確率；同時(shí)建立全球PN患者登記數(shù)據(jù)庫(kù)，促進(jìn)診療數(shù)據(jù)共享，為共識(shí)更新提供更高級(jí)別證據(jù)。最終讓每一位PN患者都能獲得及時(shí)、規(guī)范、有效的醫(yī)療服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

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