診療規范與個體化探索，全球NF1-PN共識與區域差異

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針對NF1-PN，三國共識凝聚核心原則，彰顯區域特色。

1型神經纖維瘤病（NF1）是一種由于NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，全球新生兒發病率約1/3000，其中30%-60%的患者會出現叢狀神經纖維瘤（PN）[1]。雖然為良性腫瘤，但其浸潤生長的特性極易導致患者出現疼痛、容貌畸形、功能障礙等臨床癥狀，且8%-13%有發展為惡性周圍神經鞘膜瘤（MPNST）的風險，嚴重危害患者生存質量與生命安全[1]。

長期以來，全球范圍內關于 NF1-PN的診斷標準、評估體系、監測頻率及治療策略缺乏統一規范，導致臨床實踐差異顯著，部分患者錯失最佳干預時機。近年來，中國、奧地利、加拿大等國家相繼發布NF1及NF1-PN相關共識與指南，為破解這一臨床痛點提供了重要依據[1-3]。本文將整合三國最新診療共識，提煉全球通用核心原則，同時剖析區域診療理念差異，為 PNF 規范化管理提供參考。

全球共識核心：跨越國界的診療基本原則

早期篩查：精準識別與風險分層是前提

早期發現并明確PN病灶特征，是降低致殘率與惡變風險的關鍵。三國共識均強調PN的篩查需走向系統性與個體化，形成多層次篩查體系。

在篩查時機上，中國《叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025 版）》（以下簡稱“中國共識”）明確建議，當＞2歲患者首次確診NF1時，需完成全身MRI（WB-MRI）篩查以明確PN病灶數量、大小及解剖結構，年齡< 2歲者可延遲至2歲后進行，癥狀明顯者可提前[1]。加拿大共識則進一步細化，要求疑似NF1病例需在2歲前由專科醫生評估，以確保早期干預[2]。奧地利針對成人NF1患者的監測指南雖未單獨限定PN篩查起始年齡，但強調在兒科至成人醫療過渡階段需完成全面影像學評估，建立基線數據[3]。

在篩查手段方面，三國共識均將MRI列為首選影像學工具。中國共識詳細描述了PN在 MRI 上的“靶征”特征及叢狀-結節型、明顯結節型、彌漫型的分類標準[1]。其中WB-MRI是PN的常用篩查工具，對于MRI禁忌或經濟受限患者，超聲可作為輔助手段[1,2]。奧地利共識中強調在成人患者中還應關注NF1-PN并發癥的篩查，如每月堅持進行居家血壓測量作為嗜鉻細胞瘤和腎動脈狹窄的篩查工具[2]。惡變風險篩查是重點關注內容。中國共識指出，當PN出現體積快速增大、質地變硬、局部疼痛加劇、皮膚感覺異常等表現時，需高度警惕惡變可能[1]。中國與奧地利共識均推薦PET/MRI或PET/CT作為鑒別工具[1,2]。

MDT 診療：多學科協作破解復雜病例困境

PN因其累及神經、骨科、整形、皮膚科等多個系統，使臨床診療變得更加復雜，單一學科難以實現全面管理，三國共識均將多學科團隊（MDT）診療模式列為核心原則，但其組成與運作機制各有側重。中國共識明確MDT團隊應包含整形外科、神經外科、耳鼻咽喉頭頸外科、皮膚科、影像科、病理科等專業，針對頭頸部、椎旁、四肢等不同部位PN制定個性化方案，尤其強調手術與藥物治療的協同決策[1]。加拿大共識則突出神經腫瘤學家在 MDT 中的核心作用（34%受訪者為神經腫瘤學家），同時重視兒科與成人科室的銜接，確保治療連續性[3]。奧地利共識中的MDT團隊涵蓋腫瘤科、神經科、皮膚科、兒科等，并針對成人患者的心血管并發癥、腫瘤惡變等問題建立專項協作機制[2]。

全病程監測：動態評估與個體化調整相結合

PN具有終身生長特性，即使經過治療仍需長期監測，以早期發現復發與惡變。三國共識均強調監測的全病程覆蓋，同時根據患者年齡、腫瘤特征制定差異化方案。

在治療方面，中國共識推薦若PN出現影響患者生活質量及相關功能、疼痛、危及生命的出血、外觀損毀、神經功能缺損等癥狀，或具有惡變的影像學證據、體積過大等，應盡早進行手術干預，對于≥3 歲、伴有癥狀且無法手術的 NF1-PN 兒童患者，首選司美替尼進行靶向治療[1]；加拿大共識同樣指出當PN出現危及生命的出血、神經壓迫癥狀或惡變跡象時應盡快手術，而無癥狀的椎旁PN可暫不手術，避免過度治療。如果手術無法切除NF1-PN，MEK抑制劑是主要治療方法[3]；

在臨床監測方面，影像學監測間隔存在共性與彈性。中國共識提出，長期穩定的PN可延長至2年復查局部 MRI，生長迅速或治療中患者需縮短至3~6個月；加拿大共識與之類似，同時指出容積MRI應作為首選監測工具，但這種MRI目前仍存在臨床可及性問題，奧地利共識則根據腫瘤風險分層調整頻率，高風險患者（如巨大PN、有放療史者）需縮短隨訪間隔，低風險患者可適當延長[1-3]。

區域診療理念差異：基于醫療體系與疾病特征的個體化探索

盡管核心原則一致，但由于醫療資源分布、疾病人群特征及研究重點不同，三國在診療策略上呈現出一定的區域特色。

在診斷方面，中國共識構建了“臨床癥狀+影像學+組織病理學”三位一體的診斷標準，加拿大共識則更注重診斷的可操作性以及強調診斷與治療的銜接，如明確無癥狀PN患者應在3個月內轉診，癥狀性患者需1個月內轉診。奧地利共識主要聚焦成人患者特點，重點關注PN與其他成人常見疾病的鑒別診斷，如心血管并發癥、骨骼系統損害等，同時將遺傳檢測作為診斷補充，建議對未明確診斷者進行NF1基因測序，排除Legius綜合征等類似疾病[1-3]。

總結與展望

NF1-PN的診療管理已形成全球共識核心：以早期精準篩查為基礎，以多學科協作為支撐，以全病程動態監測為保障，以患者為中心兼顧生理與心理健康。中國、加拿大、奧地利三國的共識與指南雖在細節上存在區域差異，但均體現了“個體化、規范化、人性化”的診療理念。

未來隨著靶向治療藥物的研發進展與監測技術的革新，PN診療將向更精準的個體化方向發展。一方面，需加強國際多中心研究，驗證MEK抑制劑等藥物在不同人群中的長期療效與安全性；另一方面，可推動容積MRI、AI輔助診斷等技術的普及，提高早期惡變識別準確率；同時建立全球PN患者登記數據庫，促進診療數據共享，為共識更新提供更高級別證據。最終讓每一位PN患者都能獲得及時、規范、有效的醫療服務。

參考文獻：

[1] 中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組 . 叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版）[J]. 中華醫學雜志, 2025, 105(5): 331-345.

[2] Sunder-Plassmann V, Azizi A A, Farschtschi S, et al. Neurofibromatosis type 1 adult surveillance form for Austria[J]. Wiener klinische Wochenschrift, 2025,137(15-16):487-494.

[3] Lafay-Cousin L, Perreault S, Singh D, et al. A National Modified Delphi Consensus on the Referral and Management of NF1 Plexiform Neurofibroma[J]. The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques, 2025:1-9.

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審批編號：CN-174450 過期日期：2026-03-11