最新進展！真實生物阿茲夫定獲惡性血液瘤臨床IIa期批件

近日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批準河南真實生物科技有限公司GEN-725片（阿茲夫定）開展治療惡性血液瘤的IIa期臨床試驗。此次獲批標志著阿茲夫定在血液腫瘤治療領域的臨床開發邁出重要一步。

阿茲夫定片為國內首個獲批、擁有自主知識產權的核苷類抗HIV口服藥物。該產品已在抗HIV-1及抗新冠等適應癥上積累了研發與安全性經驗。本次血液瘤IIa期獲批進一步拓展了其在腫瘤領域的臨床布局。

血液腫瘤主要包括淋巴瘤、多發性骨髓瘤及各類白血病等，是我國高發的惡性腫瘤類型之一。長期面臨治療手段有限、復發率高、預后不佳等挑戰。尤其是急性成人T細胞白血病/淋巴瘤等亞型，在缺乏異基因移植的情況下，患者中位生存期不足8個月，臨床需求亟待滿足。

此前研究顯示，阿茲夫定作為一款具有明確作用機制的核苷類似物，具有雙重抗腫瘤機制：一方面它被細胞內化并整合到DNA鏈中，可有效抑制腫瘤細胞的DNA合成，直接導致腫瘤細胞死亡；另一方面，它還能通過免疫調節發揮進一步的抗腫瘤作用。

獨特的雙重機制成為支持其臨床療效的重要科學依據。2025年11月發表于《Frontiers of Medicine》的研究再次對此進行了印證：一方面，其作為核苷類似物的抗腫瘤活性與腫瘤細胞內脫氧胞苷激酶（dCK）表達水平密切相關；另一方面，其可通過抑制腫瘤微環境中免疫抑制細胞，尤其是髓源性抑制細胞（MDSCs）的分化/聚集，促進CD8+T細胞與NK細胞的浸潤和擴增，并與免疫因子調節相關。

（阿茲夫定治療腫瘤的部分作用機制圖示）

在體外CTG增殖抑制試驗，阿茲夫定在11株淋巴瘤、10株白血病及2株骨髓瘤細胞上的IC50均≤0.1μM；并在多株淋巴瘤、白血病及骨髓瘤細胞系中顯示出不弱于甚至優于阿糖胞苷的增值抑制活性。

在體內，阿茲夫定在多種血液瘤動物模型中顯示出穩定且劑量相關的抗腫瘤活性。在人源Burkitt淋巴瘤PDX模型中，阿茲夫定單藥治療腫瘤抑制率達到84.46%，與環磷酰胺（CTX）聯用后腫瘤抑制率達到100%。在小鼠B細胞淋巴瘤A20-Luc原位同種移植模型中，阿茲夫定單藥有效性顯著，呈現清晰的劑量依賴性。

給藥方式方面，阿茲夫定的口服劑型有望為部分患者提供更便捷的用藥選擇。在安全性層面，阿茲夫定在既往其他適應癥臨床研究中已積累豐富的安全性與耐受性經驗，為其在腫瘤領域的進一步探索提供了參考基礎。需要強調的是，上述臨床前與跨適應癥的證據仍需在惡性血液瘤患者的前瞻性臨床研究中進一步系統驗證。

根據弗若斯特沙利文的資料，中國的血液腫瘤藥物市場規模已于2023年達到76億美元，并預計于2030年達到222億美元，復合年增長率為16.6%。盡管市場增加態勢顯著，該領域仍存在大量未被滿足的臨床需求。

從診療指南層面看，中國臨床腫瘤學會（CSCO）目前推薦的核苷類似物有限，尤其是在多發性骨髓瘤領域，尚無被指南專門推薦的該類藥物。若阿茲夫定能在后續臨床試驗中完成療效與安全性充分驗證，其有望填補這一關鍵臨床空白，覆蓋龐大的患者群體，具備突出的市場潛力。

本次獲批的IIa期臨床試驗將基于前期研究基礎，進一步評估阿茲夫定在惡性血液瘤患者中的安全性及初步療效。隨著后續臨床研究工作的穩步開展，期待該項目為未被滿足的臨床需求提供切實有效的解決方案，為有需要的患者帶來新的希望。