我國學者開發出環狀RNA模型，預測肺癌患者的免疫治療響應

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

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肺癌是全世界范圍內最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的首要原因，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例總數的 85%以上。盡管臨床管理方面有所進步，但非小細胞肺癌患者的 5 年總生存率僅從 15%提高到了 25%。

以 PD-1 和 PD-L1 抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑（ICI），通過阻斷 PD-1/PD-L1 相互作用，增強 T 細胞介導的腫瘤殺傷作用，已徹底改變了非小細胞肺癌的治療方式。然而，在未經篩選的非小細胞肺癌患者中，ICI 治療的客觀緩解率（ORR）僅為 10%-30%，而且，有些患者甚至在接受 ICI 治療后出現疾病加速進展或早期死亡的情況。相比之下，對于已經過初步篩查的患者，例如 PD-L1 陽性的非小細胞肺癌患者的 ICI 治療的客觀緩解率可達 30%-45%，而 PD-L1 陰性患者的這一比率僅為 15%-25%。然而，目前的生物標志物（例如 PD-L1 表達水平、腫瘤突變負荷）的可靠性仍存在一定的局限性。

環狀 RNA（circRNA）與癌癥 RNA 表達失調有關，有作為免疫檢查點抑制劑（ICI）治療響應的生物標志物。

2025 年 11 月 25 日，遵義醫科大學第二附屬醫院馬虎教授、周建國副主任醫師作為共同通訊作者，在Therapeutic Advances in Medical Oncology期刊發表了題為：CircRNA signature predicts immunotherapy response in advanced non-small cell lung cancer 的研究論文。

該研究系統性分析了兩項非小細胞肺癌（NSCLC）臨床研究中的 circRNA 表達譜，識別出差異表達的 circRNA，進而確定了一個由 11 個 circRNA 組成的 circRNA 特征譜——circRNA-Sig，可用于預測晚期非小細胞肺癌（NSCLC）對免疫治療的響應，有望為肺癌的臨床治療提供指導。

在這項新研究中，研究團隊探索了鑒定circRNA 特征以預測阿替利珠單抗（atezolizumab，一種靶向? PD-L1 的免疫檢查點抑制劑）對非小細胞肺癌的療效。

研究團隊分析了來自 OAK 和 POPLAR 臨床試驗中 891 名晚期非小細胞肺癌患者的 circRNA 表達譜。基于癌癥 circRNA 免疫組數據庫（The Cancer CircRNA Immunome Atlas database），研究團隊確定了免疫治療的非小細胞肺癌患者中存在顯著差異表達的 circRNA，然后，使用機器學習（Machine Learning）構建了預測模型并進行進一步驗證，隨后篩選出關鍵 circRNA，并在腫瘤微環境背景下探索了其影響非小細胞肺癌免疫治療的潛在機制。

研究團隊從中確定了一個由 11 個 circRNA 組成的 circRNA 特征譜，命名為circRNA-Sig，其在 OAK 臨床試驗中預測阿替利珠單抗療效的曲線下面積（AUC）為0.71，在 POPLAR 臨床試驗中為0.67。在 OAK 臨床試驗中的生存分析顯示，circRNA-Sig 得分低的患者從免疫檢查點抑制劑（ICI）治療中獲益比化療顯著更多（HR=1.347），而得分高的患者則無顯著差異。富集分析表明，得分低的患者表現出激活的腫瘤免疫微環境，其中干擾素-γ 和 IL-2/STAT5 通路上調，能夠激活 CD8+ T 細胞和自然殺傷（NK）細胞等免疫細胞，表明了這些 circRNA 與 ICI 治療敏感性之間存在機制上的關聯。

基于 circRNA 標志物的模型構建與驗證

基于 circRNA-Sig 的模型可作為預測生物標志物發揮作用

總的來說，這個經兩個大型臨床試驗隊列驗證的 circRNA-Sig 模型，為非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受阿替利珠單抗治療提供了新的、具有臨床應用價值的分層工具，有望用于增強個性化治療策略。

期刊介紹：Therapeutic Advances in Medical Oncology是Sage 出版集團旗下的一本同行評議的金色開放獲取期刊，每年全文文章瀏覽量超過 60 萬次，最新影響因子為 4.2，JCR 分區為 Q2，中科院分區為醫學 2 區。

該期刊發表高質量的原創研究論文、綜述以及學術評論，內容涵蓋癌癥醫學治療方面的開創性努力和創新研究，面向國際癌癥醫學臨床醫生和研究人員，為他們提供一個快速傳播該領域的最新研究成果和觀點的在線平臺。

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論文鏈接：https://sourl.co/EFKBZv

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