SABCS重磅！宜聯(lián)HER3 ADC首次公布HR+/HER2-乳腺癌II期臨床數(shù)據(jù)

第48屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）將于2025年12月9日至12日在美國圣安東尼奧舉行。

宜聯(lián)生物研發(fā)的HER3 ADC藥物YL202/BNT326將在會上首次公布HR+且HER2陰性或低表達乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)。該研究聚焦于既往多線治療失敗的HR+、HER2陰性或低表達乳腺癌患者，展現(xiàn)了令人鼓舞的療效與良好的安全性。

這項在中國開展的II期臨床（NCT06439771）旨在評估YL202/BNT326單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效。納入對象為：既往接受≥1種CDK4/6抑制劑、內(nèi)分泌治療，以及0-4線化療的HR+且HER2陰性（HER2無表達或HER2超低表達 [0 < IHC < 1+]）和HER2低表達（IHC 1+ 或 2+/ISH-）患者。試驗采用每3周一次（Q3W）2.0、2.5或3.0 mg/kg劑量給藥。

主要終點為研究者評估的客觀緩解率（ORR）和推薦劑量；次要終點包括安全性、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間、無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）。

截至2025年9月1日，共75例患者接受YL202/BNT326治療，其中49例仍在治療。患者中位年齡55.5歲，均為亞裔，大多數(shù)ECOG PS評分為1（73.3%）。

根據(jù)當?shù)貦z測結(jié)果，46例為HER2低表達，29例為HER2陰性。中位隨訪5.5個月后，總體ORR達到37.3%。更完整的數(shù)據(jù)將在會議上公布。

整體安全性可控。71例（94.7%）患者出現(xiàn)治療期間不良事件，其中70例（93.3%）為治療相關(guān)不良事件（TRAE），14例（18.7%）為≥3級。劑量調(diào)整至2.0-3.0 mg/kg后，安全性明顯改善。11例（14.7%）因TRAE減量，未出現(xiàn)因TRAE導(dǎo)致停藥或死亡。最常見的TRAE包括白細胞計數(shù)下降（57.3%）、貧血（52%）、中性粒細胞計數(shù)下降（50.7%）和惡心（34.7%）。3級及以上TRAE發(fā)生率較低，其中以中性粒細胞計數(shù)下降（8%）、貧血（5.3%）和白細胞計數(shù)下降（4%）最顯著。

數(shù)據(jù)表明，YL202/BNT326在HR+且HER2陰性/低表達乳腺癌患者中展現(xiàn)了令人鼓舞的療效，并且安全性可控。

YL202/BNT326基于宜聯(lián)生物TMALIN?平臺開發(fā)。此外，YL202/BNT326還正在與PD-L1/VEGF雙抗Pumitamig聯(lián)合用于乳腺癌患者的評估（NCT07070232）。

總結(jié)

過去一年，HER3 ADC藥物的研發(fā)并非一帆風(fēng)順。此前，第一三共和默沙東合作開發(fā)的HER3 ADC已全面轉(zhuǎn)向HR+/HER2-乳腺癌治療領(lǐng)域；宜聯(lián)的YL202/BNT326在經(jīng)歷FDA臨床暫停并獲解禁后，研發(fā)策略更趨謹慎。目前，YL202已啟動第二項II期注冊性臨床試驗。