在人類與癌癥的漫長斗爭中,化療、放療等傳統(tǒng)手段往往像是“傷敵一千,自損八百”的無奈選擇。面對晚期癌癥,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常常感到力不從心,人們都迫切希望找到更精準(zhǔn)、更強(qiáng)大的新武器。
如今,轉(zhuǎn)機(jī)正在出現(xiàn)。科學(xué)家們已經(jīng)掌握了一種新武器——癌癥疫苗。目前,這類疫苗可分為兩種,一種是用來“培訓(xùn)”免疫系統(tǒng)的治療性疫苗,另一種則是用于預(yù)防癌癥的疫苗。最新的動物實(shí)驗(yàn)顯示,攻破癌癥未來或許不再是夢想。
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治療新突破
先說科學(xué)家們研究第一種“癌癥疫苗”。這種疫苗不是為了預(yù)防,而是一種創(chuàng)新的治療手段。它可以對人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行特異化改造,通過遞送癌細(xì)胞特有的抗原信息,從而“教會”免疫細(xì)胞們,如何準(zhǔn)確地識別并清除體內(nèi)的癌細(xì)胞。
目前,該領(lǐng)域已取得多方面突破。在肺癌治療中,全球首個進(jìn)入大規(guī)模臨床試驗(yàn)的mRNA肺癌疫苗BNT116于去年引發(fā)廣泛關(guān)注。
其原理是利用mRNA技術(shù)將腫瘤抗原的“設(shè)計(jì)圖”送入人體,指導(dǎo)生成特定的T細(xì)胞軍團(tuán)。當(dāng)攜帶相應(yīng)標(biāo)志物的癌細(xì)胞出現(xiàn)時,這些經(jīng)過“特訓(xùn)”的免疫細(xì)胞就能立即識別并發(fā)動精準(zhǔn)攻擊。
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胰腺癌,素有“癌王”之稱。因絕大多數(shù)患者都存在KRAS基因突變,治療難度極高。為了攻克這一難題,研究人員研制出ELI-002 7P疫苗,這個"全能選手"能一次性瞄準(zhǔn)7種常見的KRAS突變類型發(fā)起攻擊。
早期臨床試驗(yàn)顯示,該疫苗成功讓84%的結(jié)直腸癌和胰腺癌患者產(chǎn)生了有效的免疫反應(yīng)。
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另一款針對胰腺癌的個體化mRNA疫苗Autogene cevumeran則專注于術(shù)后輔助治療,數(shù)據(jù)顯示,50%的接種患者在術(shù)后產(chǎn)生強(qiáng)烈免疫應(yīng)答,其中多數(shù)患者在3年隨訪期內(nèi)保持無復(fù)發(fā)狀態(tài)。
這些實(shí)實(shí)在在的進(jìn)展表明,癌癥疫苗已不再是紙上談兵的科學(xué)構(gòu)想。它正穩(wěn)步從實(shí)驗(yàn)室走向臨床,逐步改變著多種疑難腫瘤的治療格局,為更多患者帶去新的希望。
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預(yù)防新方向
近期,一項(xiàng)納米疫苗技術(shù)在動物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出卓越的防癌效果。這項(xiàng)由美國馬薩諸塞大學(xué)團(tuán)隊(duì)完成的研究,已于10月10日發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)期刊《細(xì)胞》。
這項(xiàng)技術(shù)的核心奧秘在于其獨(dú)特的“超級佐劑”納米顆粒。與傳統(tǒng)疫苗佐劑功能單一不同,這種新型納米顆粒能協(xié)同釋放多種免疫危險信號,全面調(diào)動免疫系統(tǒng),誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大持久的免疫記憶。
這意味著在接種后,一旦遭遇真正的癌細(xì)胞,機(jī)體就能迅速啟動早已嚴(yán)陣以待的免疫防御,在腫瘤形成前就將其清除。
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動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分驗(yàn)證了這一設(shè)計(jì)的有效性。實(shí)驗(yàn)人員在讓小鼠們暴露于高度惡性的癌細(xì)胞環(huán)境之前,預(yù)先接種了這種納米疫苗。結(jié)果顯示:有高達(dá)88%的胰腺癌模型小鼠完全抑制了腫瘤生成,而對三陰性乳腺癌和黑色素瘤的預(yù)防率也分別達(dá)到了75%和69%。
針對癌癥最致命的環(huán)節(jié),即強(qiáng)大的轉(zhuǎn)移能力,該疫苗同樣表現(xiàn)出色。它能有效抑制甚至完全阻斷癌細(xì)胞向肺部的擴(kuò)散。在模擬癌細(xì)胞全身轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)中,所有接種了疫苗的小鼠均未形成肺部轉(zhuǎn)移灶,這與未接種組形成了鮮明對比。
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后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,研究人員沒有使用精心挑選的特定抗原,而是直接采用了從腫瘤組織中提取的,成分復(fù)雜的“癌細(xì)胞碎片”作為疫苗靶標(biāo)。而采用這種更接近真實(shí)腫瘤復(fù)雜狀況的混合物,疫苗依然激發(fā)了強(qiáng)大的保護(hù)性免疫反應(yīng)。
這強(qiáng)烈表明,該技術(shù)平臺未來有望發(fā)展成一種不局限于單一癌癥的、廣譜的,針對腫瘤類疾病的預(yù)防性疫苗策略。
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前景與挑戰(zhàn)
在看到這些令人振奮的進(jìn)展后,相信很多人都會問:這些突破離我們實(shí)際應(yīng)用還有多遠(yuǎn)?答案是:前景無比光明,但真正“橫掃癌瘤”的征程依然需要耐心和時間。
目前,疫苗療法正以前所未有的速度拓展其應(yīng)用范圍——從頭頸癌到最難攻克的腦瘤,治療版圖正在持續(xù)擴(kuò)大,為更多患者帶來新希望。
同時,“組合拳”式的聯(lián)合療法已成為主流,癌癥疫苗與我們已經(jīng)熟知的PD-1抑制劑等免疫藥物聯(lián)手,能產(chǎn)生“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng),共同喚醒和增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的圍攻。
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此外,得益于mRNA等平臺技術(shù)的成熟,個性化的“量身定制”疫苗正從奢望變?yōu)榭赡埽磥頌槊课换颊邌为?dú)開發(fā)一款“專屬疫苗”或?qū)⒉辉偈翘旆揭棺T。
也正因這些突破,全球范圍內(nèi)有越來越多的癌癥疫苗項(xiàng)目正從早期研究快速推進(jìn)至II期、III期臨床試驗(yàn)。我們有望在未來的幾年內(nèi),迎來一批正式獲批上市的新藥。
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當(dāng)然,我們也必須清醒地認(rèn)識到前路的挑戰(zhàn)。首先,癌細(xì)胞們都非常"狡猾",它們可以通過各種復(fù)雜的"免疫逃逸"機(jī)制來偽裝自身,以此躲避免疫系統(tǒng)的追殺,而這正是疫苗研發(fā)必須持續(xù)攻克的難關(guān)。
其次,個人定制的疫苗,其研發(fā)和生產(chǎn)過程極為復(fù)雜,目前成本高昂,如何讓這項(xiàng)尖端技術(shù)變得可負(fù)擔(dān)、可及,是關(guān)乎公平與普及的長期課題。
最后,也是特別需要關(guān)注的一點(diǎn),那項(xiàng)在預(yù)防小鼠癌癥上取得輝煌成果的納米疫苗,其安全性和有效性在人類身上是否同樣出色,仍需經(jīng)過大規(guī)模臨床研究的嚴(yán)格驗(yàn)證。
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結(jié)尾
或許在不久的將來,癌癥將不再等同于"絕癥"。通過癌癥疫苗與其他免疫療法的協(xié)同作用,我們有望將部分癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)橄窀哐獕骸⑻悄虿∧菢涌晒芾淼穆约膊 6A(yù)防性疫苗的出現(xiàn),更讓我們看到了為高風(fēng)險人群實(shí)現(xiàn)"未病先防"的可能。
當(dāng)然,這必將是一個漸進(jìn)的過程,需要醫(yī)學(xué)一步一個腳印的累積,而非一蹴而就的奇跡。眼下我們正站在一個歷史性的拐點(diǎn)上,既不能因當(dāng)下的突破而過度狂熱,也不應(yīng)因存在的挑戰(zhàn)而心生悲觀。科學(xué)的進(jìn)步,正是在這種理性的期待中,一步步將希望變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。
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