核藥的供應鏈壓力測試開始了

從2024年到2025年，全球藥企巨頭在核藥領域的“鈔能力”角逐從未停歇，這個被視為“精準抗癌下一個風口”的賽道，正迎來前所未有的熱度高峰。

諾華兩款明星產品Lutathera與Pluvicto僅2025年前9個月就斬獲20億美元，再次印證著核藥的巨大潛力。

然而，核藥狂潮下，供應鏈的壓力正在拉滿。GLP-1產能短缺大家早已不再陌生，大藥企也在通過瘋狂投產來解決。到了核藥這里，目前還沒有一個簡單粗暴的解決方案，即通過短時間砸錢來解決核藥的供應鏈問題。

這是因為，與傳統的小分子或生物藥物不同，這些療法涉及放射性同位素，需要專門的設施、嚴格的質量程序、安全方案和精確的協調。放射性核素供應的緊箍咒、居高不下的成本壓力、層層加碼的監管壁壘，每一道坎都在考驗企業的硬實力。

尤其是隨著大藥企推動更多核藥療法的臨床，關于供應鏈的新一輪的壓力測試已近在眼前。

/ 01 /爆發與短缺

核藥的爆發并非偶然，其獨特的診療優勢早已埋下伏筆。在診斷維度，它是目前唯一能在活體內實現代謝與功能顯像的技術，核素衰變釋放的信號經PET等設備轉化為精準影像，讓病灶無處遁形；

治療層面，核素釋放的電離輻射可直接殺傷病變細胞，從物理機制上規避了傳統化療與靶向藥的耐藥性困境。更具革命性的是RDC平臺的“診療一體”能力——同一靶向分子上更換不同核素，即可完成從診斷到治療的無縫銜接，大幅提升精準醫療效率。

諾華Pluvicto的成功，徹底點燃了MNC對核藥的關注與熱情。從阿斯利康、BMS、禮來的大手筆收購，到拜耳、賽諾菲、強生等巨頭也紛紛通過合作或自研切入賽道。以遠大、先通等為代表的國內企業同樣動作頻頻，試圖在藍海中分一杯羹。

隨著越來越多藥企的進入，核藥的研發活動日益增多。以被視為Lu-177 療法之后的“下一代”核藥熱點的Ac-225為例，2008年至2021年間，藥企在ClinicalTrials.gov注冊平臺上登記了12項涉及放射性同位素Ac-225的臨床試驗。2022年至2024年，又新增了12項；2025年則呈現爆發式增長，阿斯利康、拜耳、諾華及BMS旗下的 RayzeBio等藥企在前9個月就登記了13項試驗。

這種爆發使得支撐核藥所需的基礎設施不堪重負。由于核藥供應鏈的特殊性遠超傳統藥物，從同位素生產反應堆到患者治療設施，每個環節都需專屬配置，但在需求激增下走向失衡。比如RayzeBio公司去年因放射性同位素Ac- 225短缺，暫停了RYZ101的III期臨床試驗。

即使是已經相對成熟的Lu-177，也不得不面對短缺的挑戰。密蘇里大學研究反應堆（美國唯一的Lu-177生產商）的通信主管烏利亞奧蘭指出，Lutathera 和 Pluvicto 中使用的同位素Lu-177面臨的問題很簡單：“目前需求遠高于供應。”

這種爆發與短缺的碰撞，讓行業意識到，核藥賽道的競爭，早已從藥物研發延伸到供應鏈的提前布局。

/ 02 /同位素之困

核藥的一切價值，都建立在放射性同位素這一核心原料之上，而同位素的生產能力，正是行業最突出的命門。即使是自行生產放射性藥物的生物制藥企業，也通常依賴于專業的同位素供應商提供原料。

這是因為醫用放射性核素主要通過反應堆、回旋加速器、放射性核素發生器、從核燃料后處理廢液中分離純化四種方式生產，其中反應堆制備的放射性同位素產量大、品種數量多、規模化生產成本較低，是目前放射性同位素生產的主要方式。

但全球反應堆的現狀，卻讓核素供應陷入尷尬境地。目前全球大部分反應堆建成于20世紀50-60年代，處于陸續退役階段，放射性醫用同位素面臨較大產能供應缺口。

以Lu-177為例，全球共有8座此類核反應堆。澳大利亞的奧帕爾反應堆是生產镥的最新型反應堆，俄羅斯有2座。荷蘭的高通量反應堆生產全球約60%的镥，卻在2024年退役；比利時兩座反應堆已運行半個多世紀，南非薩法里反應堆也納入老化運維計劃，僅剩俄羅斯兩座及澳大利亞新型反應堆支撐主力供應。俄烏沖突進一步加劇了供應緊張，行業不得不緊急尋找美國Shine、Nusano等非俄替代供應商，成本與穩定性更難保障。

中國的處境更為被動，長期缺乏商用專用反應堆導致Lu-177等核心核素高度依賴進口，不僅價格高昂，還常受國際形勢與運輸時效影響。轉機出現在2024年，國內自主供應體系加速落地：中核高通建成萬居里級Lu-177生產線，實現GMP級國產化并對標EMA標準；秦山核電商用堆基地完成驗收，進入試生產階段；四川海同依托夾江反應堆完成熱調試，預計2027年投產。這些布局雖無法立即解決短缺，但已為本土供應鏈注入韌性

比Lu-177更棘手的是Ac- 225。作為療法的核心核素，它的生產方式更為復雜：從釷-229中分離面臨原料稀缺難題，用回旋加速器通過鐳-226制備則需應對極高的輻射風險與嚴格安全措施。Ac-225有限的供應量一直是此類放射性藥物的生產瓶頸，但基于Ac-225放射性藥物的開發熱情卻不斷增長，開發管線也持續擴張，這種現狀導致了供需矛盾的突出。

面對核素困局，藥企已開始行動。包括CDMO和大藥企如諾華，正在加緊加強放射性同位素的生產能力。諾華在印第安納波利斯基地投資超2億美元建設專屬同位素工廠，預計2026年完成監管審批，這將成為其美國首個自有同位素來源。

但行業清楚，核素產能建設非一日之功，許多放射性核素仍將供不應求，目前仍沒有簡單的解決方案能夠增加產量。

/ 03 /與半衰期賽跑的全鏈條挑戰

在與時間賽跑的同時生產、測試、交付和管理挽救生命，這可以說是核藥的精準刻畫。

核藥的放射性特性使其產業鏈壁壘遠高于傳統藥物，放射性核素的產能與穩定供應鏈問題之外，從生產技術、運輸、監管到下游醫療應用等各環節復雜且成本高昂。藥企需要專業的制造和供應能力，才能將核心送達患者手中。

有業內人士將核藥的制造和交付比作火箭科學。火箭的難點在于各部件協同運轉，核藥則難在全鏈條與時間的賽跑——放射性核素的半衰期，為每一個環節都設定了倒計時，任何疏漏都可能導致“滿盤皆輸”。諾華曾在擴大Lutathera與Pluvicto生產時，就因未能掌控好這種復雜性，遭遇了質量問題與供應短缺。

不同同位素的半衰期各不相同，Ac- 225的半衰期為9.92天，Lu-177為6.65天，但所有同位素都為藥物送達患者設定了緊迫的時限。因為核素生成即開始衰變，這意味著物料無法長期儲存，企業ERP系統必須實時計算衰變進度；運輸環節更是容不得半點差池，哪怕輕微延誤，有效期僅剩1天的產品也可能徹底失效，導致患者錯過治療窗口。這種“易逝性”，讓核藥供應鏈的容錯率無限趨近于零。

下游醫療端的壁壘同樣不容忽視。核藥的使用需要專業設施與人員培訓，既要保障操作安全，還要處理放射性。但現實是，即使是更加先進的美國，全國范圍內具備核藥診療資質的機構也不算多，大量患者仍面臨“有藥難用”的困境。國內也是如此，醫療資源是制約核藥發展的重要因素。

與此同時，放射性藥物具有藥品和放射性物質的雙重屬性，監管的復雜與嚴格程度高于普通藥品。核藥的開發、生產、銷售會受到多個監管部門管理。

一個事實越來越清晰：生產放射性藥物本質上是一項復雜的、高風險的工作，所有參與者需要在每一環節，爭分奪秒地與半衰期賽跑。這也意味著，降低生產和分銷的風險不是后端技術細節，而是核藥成功和價值的核心。因為一旦藥企無法可靠地交付產品，無論其臨床效果多么驚人，都可以說是無效的。

當然，風險與復雜雖不可避免，卻是可以管理的。應對這些挑戰，藥企必須重構供應鏈邏輯。與傳統藥物不同，核藥企業在研發早期或許就需規劃供應網絡，建立產能與應急方案；biotech可能被迫涉足冷鏈物流、放射性運輸等陌生領域，甚至需要與航空公司、海關建立特殊協作機制。

在不斷增長的放射性治療藥物市場中，供應鏈本身就是一項重大的復雜挑戰，無論大藥企還是中小biotech都需要認真應對，盡早投資于穩健的生產計劃，選擇合適的合作伙伴，甚至像設計藥物分子一樣謹慎地設計供應鏈。