據統計,全球每年有10萬至15萬人死于蛇毒,而幸存者往往伴有截肢及永久性組織損傷等嚴重殘疾。傳統的抗蛇毒血清源自馬血漿,不僅可能引發嚴重的免疫不良反應,對局部組織損傷的防護效果有限,且往往無法覆蓋所有蛇種。面對毒蛇物種多樣性及毒液成分復雜多變性帶來的挑戰,醫療界一直迫切期待創新療法的出現。
如今,轉機已經顯現。近日,丹麥技術大學的研究團隊在《自然》期刊上發表了一項突破性研究,研究人員通過用18種毒蛇的混合毒液注射至羊駝與美洲駝體內,分離出針對蛇毒的“納米抗體”。根據這些納米抗體的編碼DNA序列,研究團隊將其導入大腸桿菌表達系統進行體外規模化生產。隨后通過高通量篩選,從候選庫中甄選出對18種毒蛇的毒素最具中和活性的納米抗體。最終,研究人員成功研制出一種實驗性多價重組抗蛇毒血清。這種實驗室合成“納米抗體”雞尾酒療法,僅由8種納米抗體組成,卻能中和7大類毒素家族/亞家族。
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這種精準設計的血清在實驗中展現出卓越的綜合性能。在體內實驗中,當研究者將這種納米抗體“雞尾酒”和18種毒蛇的致死劑量毒液共同注射到小鼠體內時,該血清成功使小鼠對其中17種毒液產生完全保護,更顯著減輕了所有測試毒液所導致的皮膚壞死狀況。這意味著它在挽救生命的同時,能有效避免幸存者面臨截肢或永久性傷殘的命運。在模擬真實咬傷場景的實驗中(注射毒液5分鐘后給藥),該雞尾酒療法對11種測試毒蛇毒液中的8種展現保護效力。研究團隊計劃進一步優化納米抗體組合,以增強對剩余三種蛇毒的中和能力。
與市面上現有的抗蛇毒血清相比,該納米抗體雞尾酒療法不僅顯著提高了小鼠存活率,更能有效抑制組織損傷的進展。研究人員推測,納米抗體因其小巧的分子尺寸,能更快滲透至組織深層,從而更精準地抵達并中和毒素。
對于廣大醫療工作者而言,這種新型血清的低過敏風險意味著他們可以更早、更大膽地開展治療。一位臨床醫生評價道:“若該技術能如論文所述在實際應用中生效,醫療工作者將更敢于在缺乏大型醫院設施的野外環境實施救治,這必將成為廣受歡迎的產品。”
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圖片來源:123RF
此外,這種新型血清的生產成本也展現出顯著優勢。研究人員預測,這種實驗室合成納米抗體的成本將低于從活體動物獲取抗體的傳統工藝。不僅如此,這種生產方式在確保了產品質量一致性的同時,還擺脫了對動物免疫的依賴。
盡管目前實驗結果令人鼓舞,但研究團隊坦言,在模擬真實咬傷場景的實驗中,該血清對黑曼巴蛇與森林眼鏡蛇等特定蛇種的毒素僅能部分中和。論文作者指出,團隊已完成其中一種納米抗體的升級,并正在對另一種進行優化。在整個研發過程中我們不斷獲得新認知,未來可能仍需對現有的產品進行若干微調。
目前,研究團隊已與多家企業、機構及合作伙伴展開磋商以推進后續工作,研究團隊預估,在完成配方優化與追加測試后,約需三年準備期方可進入人體試驗階段。
參考資料:
[1] Ahmadi, S., Burlet, N.J., Benard-Valle, M. et al. Nanobody-based recombinant antivenom for cobra, mamba and rinkhals bites. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09661-0
[2] New antivenom shows effectiveness against 17 African snake species. Retrieved October 30, 2025, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1103826
[3] Innovative antivenom is a ‘potential game changer’ for snakebites. Retrieved October 30, 2025, from https://www.science.org/content/article/innovative-antivenom-potential-game-changer-snakebites
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