重大突破！早衰絕癥有救了？百歲老人基因竟能修復(fù)早衰心臟

想象一下，一個(gè)孩子在童年便承受著百歲老人的衰老痛苦，生命在13歲戛然而止。

這便是早衰癥的殘酷現(xiàn)實(shí)。但研究發(fā)現(xiàn)，那些活過(guò)百年的“超級(jí)人瑞”體內(nèi)，竟藏著一把能“逆轉(zhuǎn)”這種絕癥的鑰匙。

科學(xué)家們成功從長(zhǎng)壽基因中找到一面“盾牌”，成功延緩了早衰心臟的衰老，為無(wú)數(shù)被時(shí)間詛咒的生命點(diǎn)燃了希望！

換條路走不修路改修盾

面對(duì)如此兇險(xiǎn)的疾病，醫(yī)學(xué)界一直在尋找破解之道。

目前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一藥物是lonafarnib，它的設(shè)計(jì)思路非常直接——既然是早老素惹的禍，那就想辦法減少它的產(chǎn)量。

這是一種典型的“清除病根”策略。然而，現(xiàn)實(shí)卻很骨感。這款藥物的效果相當(dāng)有限，而且還會(huì)帶來(lái)明顯的副作用，讓本已脆弱的患兒承受更多痛苦。

而科學(xué)家們甚至在嘗試將它和另一種名為Progerinin的實(shí)驗(yàn)性藥物聯(lián)合使用，但依然是在“清除”這條路上打轉(zhuǎn)。

而由英國(guó)布里斯托大學(xué)的邱巖博士、保羅·馬德杜教授與意大利IRCCSMultiMedica的安尼巴萊·普卡教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，則徹底跳出了這個(gè)思維定式。

他們的靈感，源自那些心血管功能異常健康的百歲老人。他們從這些“超級(jí)人瑞”體內(nèi)，分離出了一種名為L(zhǎng)AV-BPIFB4的獨(dú)特基因變體。

而此前的研究已經(jīng)暗示，這個(gè)基因與維持血管彈性、促進(jìn)血管新生有著莫大的關(guān)系。

于是，一個(gè)大膽的想法誕生了：能不能用這個(gè)“長(zhǎng)壽基因”去對(duì)抗“早衰基因”？他們的核心邏輯，不再是想方設(shè)法去清除已經(jīng)產(chǎn)生的有害蛋白早老素，而是給脆弱的細(xì)胞打造一副堅(jiān)不可摧的“護(hù)盾”，讓細(xì)胞學(xué)會(huì)與這些有害物質(zhì)“帶病共存”，但功能依舊正常。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人震驚，也證實(shí)了這個(gè)新思路的獨(dú)特性。當(dāng)研究人員將LAV-BPIFB4基因?qū)朐缢グY模型小鼠體內(nèi)后，他們發(fā)現(xiàn)，小鼠細(xì)胞內(nèi)的早老素水平根本沒(méi)有降低！這說(shuō)明，這把“盾牌”的作用方式，并非傳統(tǒng)意義上的“攻擊”或“清除”敵人。

它的工作方式更像是一個(gè)高明的指揮官。這個(gè)基因被導(dǎo)入細(xì)胞后，并不直接與早老素正面沖突，而是通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)部一個(gè)極其復(fù)雜的防御網(wǎng)絡(luò)，來(lái)抵抗早老素帶來(lái)的毒性。

它喚醒了包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）通路、強(qiáng)大的抗氧化酶系統(tǒng)以及關(guān)鍵的DNA修復(fù)機(jī)制。這些被激活的通路協(xié)同作戰(zhàn)，共同構(gòu)建起一道強(qiáng)大的細(xì)胞保護(hù)屏障，極大地增強(qiáng)了細(xì)胞對(duì)早死素毒性作用的耐受力。

這就像給一艘不斷被炮火攻擊的戰(zhàn)艦，裝上了一面能自我修復(fù)的能量護(hù)盾，即使攻擊不停，戰(zhàn)艦的核心系統(tǒng)也能安然無(wú)恙地繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。

從細(xì)胞到器官的全面新生

這面“護(hù)盾”的防御效果究竟如何？實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，它的保護(hù)能力是系統(tǒng)性的，貫穿了從微觀細(xì)胞到宏觀器官的多個(gè)層面，帶來(lái)了一場(chǎng)自下而上的“生命重振”。

在微觀世界里，研究人員首先在取自早衰癥患者的人類細(xì)胞樣本中進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)基因治療后，衡量細(xì)胞衰老的關(guān)鍵指標(biāo)，如衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶活性和p16蛋白的表達(dá)水平，都出現(xiàn)了顯著的下降。這相當(dāng)于給細(xì)胞內(nèi)部做了一次“凈化”，清除了許多衰老的“分子垃圾”。

接著，在攜帶LMNA突變的早衰癥小鼠模型上，這種改善變得更加直觀。單次注射LAV-BPIFB4基因后，小鼠心臟中衰老細(xì)胞的數(shù)量明顯減少。

更重要的是，組織層面的“疤痕化”趨勢(shì)被有效遏制了。無(wú)論是人類細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中膠原蛋白的過(guò)度產(chǎn)生被控制，還是小鼠心臟組織中纖維化程度的明顯減輕，都指向同一個(gè)事實(shí)：這面“護(hù)盾”成功阻止了器官因持續(xù)損傷而變硬、變脆的進(jìn)程。

而最令人振奮的，還是宏觀器官功能的“活力重現(xiàn)”。

在早衰癥小鼠身上，最致命的問(wèn)題之一就是心臟功能衰竭。實(shí)驗(yàn)觀察到，經(jīng)過(guò)治療的小鼠，其心臟的舒張功能得到了顯著改善。所謂舒張功能，就是心臟在收縮泵血之后放松并重新充盈血液的能力，這對(duì)于維持血液循環(huán)至關(guān)重要。

研究發(fā)現(xiàn)，LAV-BPIFB4基因促進(jìn)了心臟內(nèi)部微小血管的新生，相當(dāng)于為疲憊的心肌重新鋪設(shè)了密集的“后勤補(bǔ)給線”，改善了心肌的血液供應(yīng)。從分子修復(fù)，到組織抗纖維化，再到器官功能重振，這條環(huán)環(huán)相扣的證據(jù)鏈，有力地證明了“護(hù)盾”策略的強(qiáng)大實(shí)戰(zhàn)效果。

一把鑰匙想開(kāi)兩把鎖

這項(xiàng)發(fā)表于《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》期刊的研究，無(wú)疑為早衰癥患兒帶來(lái)了前所未有的希望。然而，將這面神奇的“護(hù)盾”從實(shí)驗(yàn)室?guī)У讲〈睬埃廊恍枰健叭笊健薄?/p>

第一道坎，是遞送工具的革新。目前實(shí)驗(yàn)中依賴的病毒載體，雖然高效，但始終存在引發(fā)免疫反應(yīng)等安全隱患，直接用于人體治療風(fēng)險(xiǎn)不小。研究團(tuán)隊(duì)正在積極探索基于蛋白質(zhì)或RNA的全新遞送方法，力求找到一種更安全、更溫和的“快遞”方式。

第二道坎，是對(duì)干預(yù)時(shí)機(jī)的精準(zhǔn)把握。早衰癥的病程進(jìn)展極快，一旦對(duì)身體造成不可逆的損傷，治療效果便會(huì)大打折扣。因此，建立更完善的早期診斷和基因篩查體系，在生命之初就進(jìn)行干預(yù)，顯得尤為關(guān)鍵。

第三道坎，則是作用持久性的驗(yàn)證。單次治療的效果究竟能維持多久？是否需要定期“加固”這面護(hù)盾，或者與其他療法聯(lián)合使用？這些問(wèn)題都需要更長(zhǎng)期的研究來(lái)回答。

盡管挑戰(zhàn)重重，但這項(xiàng)研究的意義，已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了早衰癥這一種罕見(jiàn)病。正如邱巖博士和普卡教授所強(qiáng)調(diào)的，它為我們對(duì)抗普遍性的衰老相關(guān)疾病，描繪了一幅廣闊的未來(lái)藍(lán)圖。

結(jié)語(yǔ)

傳統(tǒng)的衰老干預(yù)思路，大多聚焦于阻斷或清除某個(gè)有害的靶點(diǎn)。而LAV-BPIFB4基因療法提供了一種全新的哲學(xué)——激活人體內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制，增強(qiáng)自身的抵抗力。

這種“借力打力”的策略，對(duì)于攻克那些困擾著全球數(shù)億老齡化人口的年齡相關(guān)心血管疾病，可能同樣有效。這把從百歲老人那里“借來(lái)”的鑰匙，或許不僅能打開(kāi)治愈早衰癥的大門，還能為更廣泛人群的健康長(zhǎng)壽，開(kāi)啟一扇全新的窗戶。

目前，研究團(tuán)隊(duì)正全力以赴，優(yōu)化遞送系統(tǒng)，并滿懷希望地計(jì)劃在未來(lái)幾年內(nèi)，啟動(dòng)針對(duì)早衰癥患者的小規(guī)模臨床試驗(yàn)，力爭(zhēng)早日將這面“借來(lái)的盾牌”，鍛造成能為患者帶來(lái)真實(shí)希望的生物制劑藥物。