MATTERHORN III期試驗(yàn)：英飛凡治療將早期胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%

在接受以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期治療方案的患者中，超過(guò)三分之二的患者在三年時(shí)存活

首個(gè)且唯一*在該疾病領(lǐng)域顯示生存獲益的圍手術(shù)期免疫治療方案

2025年10月20日，上海——MATTERHORN III期試驗(yàn)的積極結(jié)果顯示，英飛凡（英文商品名：Imfinzi，通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療FLOT（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和多西他賽）化療作為圍手術(shù)期治療方案，相較于單獨(dú)化療，在關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期（OS）方面展現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。聯(lián)合治療組的患者在術(shù)前接受新輔助度伐利尤單抗聯(lián)合化療，隨后術(shù)后接受輔助度伐利尤單抗聯(lián)合化療，再接受度伐利尤單抗單藥治療。該試驗(yàn)針對(duì)可切除的早期及局部晚期（II、III、IVA期）胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌（GEJ），評(píng)估了該治療方案對(duì)比圍手術(shù)期單獨(dú)化療的療效。

該些研究結(jié)果在德國(guó)柏林舉辦的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)的優(yōu)選論文會(huì)議上公布（摘要#LBA81）。

在最終OS分析中，結(jié)果顯示，相較于單獨(dú)化療，以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期治療方案將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%（基于風(fēng)險(xiǎn)比 0.78；95%置信區(qū)間 0.63-0.96；p=0.021）。兩個(gè)治療組的中位OS均尚未達(dá)到。以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的治療方案組患者的三年生存率預(yù)估為69%，而單獨(dú)FLOT組為62%。

西班牙巴塞羅那瓦爾德希伯倫大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、瓦爾德希伯倫腫瘤研究所（VHIO）所長(zhǎng)，MATTERHORN試驗(yàn)主要研究者Josep Tabernero博士表示：“盡管接受了以治愈為目的的手術(shù)和化療，胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌患者仍經(jīng)常面臨癌癥復(fù)發(fā)且長(zhǎng)期預(yù)后不佳的挑戰(zhàn)。接受以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期聯(lián)合治療方案的患者中，近七成在三年時(shí)仍存活，且生存獲益與PD-L1表達(dá)狀態(tài)無(wú)關(guān)。基于這些研究結(jié)果，這一創(chuàng)新治療方案應(yīng)成為這一疾病領(lǐng)域中以治愈為目的新治療標(biāo)準(zhǔn)。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、全球腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人高書璨（Susan Galbraith）表示：“度伐利尤單抗的總生存期結(jié)果表明，早期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%，有望變革這一疾病領(lǐng)域的治療格局。作為首個(gè)在該領(lǐng)域顯著延長(zhǎng)患者生存期的免疫療法圍手術(shù)期方案，MATTERHORN試驗(yàn)闡釋了我們將創(chuàng)新療法引入疾病早期階段的策略，在這一階段治愈是可能的。”

OS結(jié)果概要：MATTERHORN

i. OS數(shù)據(jù)截止日期為2025年9月1日

ii. 數(shù)據(jù)截止時(shí)，全體受試者中位隨訪時(shí)長(zhǎng)：度伐利尤單抗+FLOT組39.6個(gè)月，安慰劑+FLOT組38.6個(gè)月

iii. Kaplan–Meier方法計(jì)算

iv. 使用分層Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析，調(diào)整地理區(qū)域、臨床淋巴結(jié)狀態(tài)及PD-L1表達(dá)狀態(tài)

v. TAP：腫瘤區(qū)域陽(yáng)性率

統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性閾值 p<0.0499

NR：尚未達(dá)到

MATTERHORN的一項(xiàng)額外分析顯示，病理學(xué)結(jié)局與無(wú)事件生存期（EFS）之間的關(guān)聯(lián)表明，在度伐利尤單抗組中，任何程度的病理反應(yīng)均與相較于對(duì)照組改善的無(wú)事件生存期（EFS）相關(guān)（病理完全緩解 風(fēng)險(xiǎn)比 0.29；95% 置信區(qū)間 0.08-0.96；主要病理反應(yīng) 風(fēng)險(xiǎn)比 0.32；95% 置信區(qū)間 0.15-0.68；任何病理反應(yīng)：風(fēng)險(xiǎn)比 0.60；95% 置信區(qū)間 0.46-0.79）。此外，無(wú)事件生存期在手術(shù)時(shí)淋巴結(jié)狀態(tài)不同的患者中均得到改善（無(wú)淋巴結(jié)受累：風(fēng)險(xiǎn)比 0.74；95% 置信區(qū)間 0.46-1.18；有淋巴結(jié)受累：風(fēng)險(xiǎn)比 0.77；95% 置信區(qū)間 0.58-1.02）。

此前公布的關(guān)鍵主要終點(diǎn)EFS中期分析顯示，接受度伐利尤單抗圍手術(shù)期治療方案的患者相較于單獨(dú)化療，疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%（基于EFS風(fēng)險(xiǎn)比 0.71；95%置信區(qū)間 0.58-0.86；p<0.001）。度伐利尤單抗與FLOT化療的安全性與已知藥物特征一致，完成手術(shù)的患者比例與單獨(dú)化療相似。因任何原因?qū)е碌?級(jí)及以上不良事件，兩組相似。

聲明：本文研究中涉及的多種藥品用法尚未在中國(guó)獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

*注：截至2025年10月17日，以Gastric Cancer, Resectable, Perioperative, Neoadjuvant, Adjuvant, Immunotherapy作為關(guān)鍵詞在Pubmed檢索2010年-2025年的RCT研究

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