免疫療法的1期臨床試驗結(jié)果令人鼓舞！或許以后不用每天吃藥了！

艾滋病毒仍然是一個重大的全球健康問題，影響全球近4000萬人。當前的治療方法，即抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），在抑制病毒和預防疾病方面非常有效，但它們并非治愈方法，必須終生服用。

現(xiàn)在，一種常用于癌癥的免疫療法的1期臨床試驗帶來了令人鼓舞的結(jié)果，為艾滋病毒控制帶來了新的希望。該研究發(fā)表在《自然醫(yī)學》上，是一項隨機、安慰劑對照的雙盲研究，調(diào)查了針對程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）的單克隆抗體budigalimab在艾滋病毒攜帶者中的安全性和耐受性。研究結(jié)果不僅表明，這種治療的定期短期低劑量注射是安全的，還表明它可能在一些參與者停止服用常規(guī)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物后延遲了病毒的反彈。

“我們首次在艾滋病毒攜帶者中測試了一種癌癥免疫療法藥物——抗PD-1治療，以低劑量觀察其是否能在無需每日抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下控制病毒，”該研究的主要研究者、麥吉爾大學健康中心（The Institute）研究所在傳染病和全球健康免疫項目中的高級科學家讓-皮埃爾·魯?shù)俨┦浚―r. Jean-Pierre Routy）說。“治療耐受性良好，約三分之一的參與者在長期病毒控制方面表現(xiàn)出反應。雖然這并非治愈方法，但這些發(fā)現(xiàn)表明，增強免疫系統(tǒng)的反應可能有助于某些個體控制病毒。”

近二十年來，科學家們一直在探索通過靶向PD-1途徑來實現(xiàn)無需終生治療的艾滋病毒控制的方法。在艾滋病毒攜帶者中，該途徑對T細胞（免疫細胞）起到了“剎車”的作用，使它們耗盡并允許病毒持續(xù)存在。在本試驗之前，臨床前研究已表明，PD-1抑制劑可以幫助解除這一“剎車”，重新激活免疫細胞，使它們能夠更有效地對抗病毒。

研究亮點

該研究涉及11個地點的41名參與者——其中9個在美國，1個在加拿大（在The Institute的創(chuàng)新醫(yī)學中心），1個在澳大利亞——分為兩個階段。第一階段使用了較低劑量，第一階段的初步數(shù)據(jù)用于指導第二階段的劑量。

研究中使用的低劑量——遠低于癌癥治療中通常使用的劑量——被選擇以提高治療的安全性和耐受性，以適應艾滋病毒攜帶者。

結(jié)果顯示，在研究第二階段接受治療的11名參與者中，有6名病毒反彈延遲，其中2名在超過6個月的時間里沒有病毒反彈且未接受ART治療。安慰劑組沒有參與者獲得這一益處。

“目前的艾滋病毒治療和研究中的抗體療法僅在藥物在體內(nèi)有效時才起作用，”魯?shù)俨┦拷忉屨f。“這里值得注意的是，一些參與者即使在抗PD-1藥物在體內(nèi)不再可檢測到后，仍能控制病毒。這表明該療法可能有助于修復和增強免疫系統(tǒng)自身控制艾滋病毒的能力。”

在第一階段，接受抑制性ART的參與者接受了兩次靜脈注射budigalimab 2 mg（n = 10）或10 mg（n = 10）或安慰劑（n = 5），間隔4周。在第4周接受最后一次劑量后，參與者中斷了他們的ART，并受到密切監(jiān)測。

在第二階段，另一組參與者接受了四輪四次靜脈注射budigalimab 10 mg（n = 11）或安慰劑（n = 5），每兩周一次（第1天、第2周、第4周和第6周）。該組在第1天暫停了ART，也受到密切監(jiān)測。

研究人員指出，大多數(shù)參與者是順性別男性，這并不能反映受艾滋病毒影響的人群的全部多樣性。他們強調(diào)了未來研究中更具包容性參與的重要性，特別是在女性中，以確定激素因素是否影響治療結(jié)果。

About the study：DOI: 10.1038/s41591-025-03993-0