雙抗+ADC技術爆發!中國藥企如何撬動萬億市場?內部數據首次曝光

2025年8月，FDA發布醞釀兩年多的《癌癥臨床試驗中總生存期評估新指南草案》，為全球腫瘤研發領域帶來關鍵變革。

文件首次以系統性框架明確，可行情況下總生存期（OS）需作為臨床試驗主要終點；即便OS不作為主要終點，藥企也必須收集并提交生存數據，以支撐藥物安全性與療效的最終評價。

若草案通過，將標志抗癌藥審批邏輯根本轉變；加速批準路徑雖保留，但門檻顯著抬高，無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）等替代終點的權重被大幅壓縮。

這一變革已對中國加碼出海的創新藥企產生初步影響。

比如，康方生物（Akeso）海外合作伙伴Summit表示，計劃基于HARMONi試驗結果向美國FDA提交依沃西單抗（ivonescimab）上市申請，但會“考量提交時機”；因為FDA已明確表示，藥物需具備統計學意義的總生存期（OS）獲益，才足以支持上市批準。

*** 此前，依沃西單抗因成為全球首個在非小細胞肺癌（NSCLC）III期單藥“頭對頭”臨床研究中，無進展生存期（PFS）顯著優于帕博利珠單抗（K藥）的藥物，而受到全球廣泛關注。

截至上周四，康方生物三天股價累計下跌約10%。

消息面上，上周二康方生物宣布，其PD-1×VEGF雙特異性抗體——依沃西單抗，在針對用于EGFR-TKI治療進展的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(nsq-NSCLC）適應癥的中國III期HARMONi-A研究已達到總生存期（OS）臨床終點，展現出具有統計學和臨床意義的OS獲益。詳細數據將在未來國際學術會議上發表。

分析師指出，HARMONi-A研究的積極結果提高了全球III期試驗HARMONi最終達到總生存期終點的可能性。

*** HARMONi-A試驗中的部分患者被納入了全球HARMONi試驗。近期，HARMONi試驗在二線治療EGFR突變型非小細胞肺癌的適應癥中，已達到無進展生存期終點。

即便如此，市場負面情緒依然存在。

全球腫瘤藥的下一個戰場，正在由多特異性抗體與下一代ADC重新定義。在這場變革中，中國已從“跟跑者”躍升為全球創新核心。以康方生物為代表的一批創新藥企也成為全球舞臺焦點。

近期投資者交流會上，康方生物表示，其“IO2.0+ADC2.0”戰略已全面啟動；卡度尼利、依沃西作為免疫雙抗基石，聯合下一代ADC管線形成“跨代”式競爭戰略優勢，并突破腫瘤治療痛點及IO耐藥人群。

為什么康方公布雙抗臨床數據卻連跌三天？中國創新藥企在多抗+ADC的未來制藥賽道究竟將扮演怎樣的角色？

01、全球腫瘤未來從“單抗壟斷”到“多抗破局”

從康方生物的市場負面情緒分析來看，主要歸結于以下三大原因：

第一，FDA審批門檻明確，要求OS數據作為關鍵指標。HARMONi全球試驗的OS結果未達統計學顯著性，且主要終點是PFS，OS數據為探索性分析；需更長時間驗證。

第二，2025年上半年財報顯示，公司虧損同比擴大136%，至5.9億元。盡管收入同比增長49%，至14億元，但虧損擴大引發了市場對盈利周期延長的擔憂。主要原因包括：對合作伙伴Summit的投資虧損從0.3億元擴大至1.9億元。研發投入增長23%、銷售團隊擴張，導致研發+銷售費用占總營收的99%。

第三，8月28日，康方生物兩位創始人夏瑜和李百勇通過配售分別減持150萬股，套現近4.5億港元。這一行為直接沖擊了市場情緒；致當日股價下挫3%。

與此同時，近期瑞銀、大摩、小摩等頭部機構持續聚焦依沃西的臨床差異化優勢與全球市場潛力，同時仍認可其商業化韌性，對康方股價持看多立場。

從行業本質來看，創新藥企的發展本就是一條長期主義的征途 —— 它更像一場沒有終點的探索，途中難免經歷波峰與波谷，但置于長周期視角下，這些階段性起伏或許都只是前行路上的短暫插曲。

而治愈癌癥依然是全球各大藥企的重要目標，在眾多研究領域中，免疫療法、ADC、核藥、細胞基因療法等或許都有希望突破。

全球腫瘤治療市場正以不可阻擋之勢擴張，預計2028年規模將達4400億美元，占藥品市場四分之一。其中，相比傳統小分子靶向藥，免疫療法能更精準識別、控制腫瘤，且對正常細胞損傷小；還能激發機體長期免疫記憶，治療停止后仍可監控清除復發腫瘤細胞，已成為當前癌癥治療基石。其中，多特異性抗體，或許正是撬動未來變革的核心支點。

而中國已成為第四波制藥革命的“核心策源地”，尤其在腫瘤治療領域。中國企業憑借患者基數大（加速臨床）、政策支持（優先審評）和資本活躍（BD融資充足），正從“跟隨創新”向“全球領跑”轉變。

截至目前，全球40%的新興腫瘤療法管線集中于中國，這一比例遠超其他新興市場，讓中國成為ADC和雙抗研發最活躍的試驗場與技術輸出中心。

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，中國團隊貢獻了48%的ADC研究和49%的雙抗研究，十年間從僅有1項口頭報告躍升至近乎半壁江山——這不是簡單的數量增長，而是全球創新話語權的轉移。

轉移的核心標志，是中國從“技術引進國”變為“技術輸出國”。而支撐這一地位的要素之一，源自中國的工程師紅利和臨床優勢。

一方面，中國坐擁全球規模最大的生物醫藥研發工程師群體，這一紅利在生物制藥工藝技術領域體現得尤為顯著——“本土培養+海外回流”的復合型人才矩陣，不僅熟悉全球前沿技術趨勢，更能精準攻克多特異性藥物研發中的工藝難點（如雙抗的穩定性、ADC的linker設計等），成為推動多特異性藥物與精準療法突破的核心力量。

另一方面，依托全球規模最大的腫瘤患者池，疊加藥品審評審批制度改革帶來的高效體系（如優先審評審批、突破性治療品種認定、附條件批準等），中國在腫瘤藥物臨床轉化上形成了獨特的“加速度”，從臨床試驗啟動到數據讀出的周期大幅縮短，讓更多創新藥物能更快進入臨床，惠及患者的同時也加速了技術迭代。

在商業層面，中國創新藥企通過產品出海實現盈利，證明創新藥的商業模式可持續。而即將落地的首個“商保創新藥目錄”通過政策突破與多元支付創新，為全球領先腫瘤療法在中國市場商業化放量提供了關鍵支撐。

02、雙抗免疫、下一代ADC哪些企業炸開下一個萬億治療空間

在免疫療法領域，截至2024年末，全球已有超20款PD-(L)1單抗類產品上市。從銷售額來看，顯然取得市場先發優勢的外企產品占據更多市場份額。

全球主要 PD-(L)1 單抗銷售排名

然而，單抗免疫療法存在一個顯著不足，即其療效僅限于少數患者群體。例如，在未進行生物標志物篩選的實體瘤患者中，PD-(L)1單抗單藥的客觀緩解率（ORR）通常在10%-30%之間。

而多特異性藥物通過在經典藥物設計的基礎上增加額外功效，構建了多個藥物——靶點界面，從而橫向突破了單靶點的局限。此外，作為一套“組合拳”，相較于靶點選擇，多特異性藥物的成功與否關鍵在于工藝技術；因此，業內素有“單抗看靶點，多抗看平臺”的說法。

按照工作機制多特異性藥物主要分為三大類：

1、T細胞連接器（T-cell engagers）：最常見CD3+X靶點；

2、協同抑制免疫檢查點：代表是PD(L)1+X靶點；

3、協同抑制受體激酶：比如同時抑制EGFR、HER2等受體，減少腫瘤旁通路激活導致的耐藥；也可同時結合同一受體的2個表位。

1960年，紐約羅斯威爾公園紀念研究所的Nisonoff及其合作者在一篇Science論文中，首次提出了雙特異性抗體（Bispecific antibody，BsAb）的原始概念。

截至2025年上半年，全球已獲批的雙特異性抗體藥物超10款，覆蓋癌癥、血友病、眼科疾病等多個領域。

據Insight數據庫統計，在全球雙抗臨床階段管線中，主要的靶點也集中在CD3和PD-(L)1；而在“PD-(L)1+”組合中，PD-(L)1+VEGF雙抗藥物占據了較大比例。

PD-(L)1/VEGF雙抗通過單一分子同時阻斷免疫抑制（PD-(L)1）和腫瘤血管生成（VEGF）的協同機制，在實體瘤治療中實現“解除免疫剎車+切斷腫瘤營養供應”的雙重打擊，實現1+1>2的效果。

從全球競爭格局來看，當前處于臨床階段的PD-(L) 1/VEGF雙靶點藥物管線中，中國創新藥企已形成主導態勢——無論是管線數量、研發進度還是臨床數據豐富度，均處于全球前列，構建了較強的賽道話語權。

其中，康方生物的依沃西單抗作為全球首款獲批上市的PD-1/VEGF產品，且在關鍵臨床研究中展現的顯著療效與良好安全性數據，或許直接推動該賽道躍升為腫瘤免疫領域的核心熱門方向。

2025年上半年，康方生物商業銷售收入同比增長49.2%至14.02億元，主要得益于開坦尼?(卡度尼利，PD-1/CTLA-4) 和依達方?(依沃西，PD-1/VEGF) 首次納入國家醫保目錄適應癥后帶來的銷售量增長，以及新獲批的一線適應癥帶來的銷售貢獻。

在此背景下，MNC正通過License-in（授權引進）中國創新管線，加速在該領域的戰略布局。

而多項動頭對頭臨床研究，也充分展現了中國廠商對藥物療效的堅定信心。除康方生物外，目前三生制藥、普米斯的頭對頭試驗也已進入臨床III期。

或許，免疫多特異性抗體+下一代ADC的組合，將成為未來腫瘤領域頭部藥企的核心競爭力標配。

ADC被稱為帶上“導航器”的魔法子彈，通常由：抗體、細胞毒性載荷、連接子Linker組成，三者的設計工藝（技術平臺、精準藥物遞送系統等）決定了一款ADC藥物的治療上限，意思是通過不同設計可以帶上“多個核彈頭”。

據藥融云數據統計，目前中國參與ADC研發的企業數量已突破百家；在全球ADC管線數量最活躍的前十強企業中，中國藥企占據七席。在全球銷量前列的ADC產品梯隊里也有中國企業榮昌生物的身影。

全球主要ADC產品銷售額

當前獲批及在研單抗ADC管線靶點多集中于HER2、Trop-2等，且尚無免疫檢查點靶向獲批。

8月27日，據全球臨床試驗登記網站信息顯示，輝瑞研發的ADC藥物PF-08046054（SGN-PDL1V）已啟動其首個III期臨床試驗。這是一款靶向程序性死亡配體1（PD-L1）的抗體偶聯藥物（ADC），也是全球首個進入III期臨床的PD-L1 ADC。

*** 這種設計突破了傳統PD-(L)1抑制劑的局限性，既克服了免疫治療單藥響應率低的問題，又通過靶向遞送降低了化療藥物的系統性毒性；為“ADC+IO”聯合治療模式提供了臨床驗證，推動ADC技術從“單一殺傷”向“精準免疫調控”演進。

此外，復宏漢霖的HLX43等國產PD-L1 ADC也已在臨床階段。

此外，隨著腫瘤異質性和耐藥性問題的日益凸顯，傳統的單靶點ADC面臨諸多挑戰。為此，雙特異性抗體偶聯藥物（BsADC）應運而生，成為下一代ADC的重要發展方向之一。

中國公司在雙抗ADC這一細分領域同樣占據領先地位，目前全球共有3個雙抗ADC藥物正處于III期臨床試驗階段（尚未有產品獲批），均由我國企業自主研發；百利天恒、康寧杰瑞/石藥、正大天晴領先。

百利天恒的BL-B01D1也是首個成功出海的雙抗ADC（8億美元首付款授權百時美施貴寶），

從進入臨床階段的雙抗ADC管線數量來看，信達生物、康寧杰瑞/石藥、映恩生物、百奧賽圖、同宜醫藥位居第一梯隊。

目前，手握全球“ADC藥王”的原研廠商第一三共，在雙抗ADC領域似乎尚未進入臨床階段，其核心競爭力依然體現在單靶點ADC的迅速迭代和全球化布局上。

此外，2025年3月，恒瑞醫藥公布了其首個雙抗ADC專利——HER3/c-Met雙抗ADC，這也是全球首個此類雙抗ADC專利。榮昌生物自主研發的雙抗ADC RC288，采用新一代偶聯技術和差異化毒素設計，目前靶點信息尚未公開，正處于準備階段。

綜上來看，全球制藥領域在PD-(L)1/VEGF和雙抗ADC賽道均擁有臨床階段管線布局的企業有：康方生物、君實生物以及普米斯（BioNTech）。