美區(qū)再裁90人，合作管線石沉大海...BioNTech仍有隱憂？

當(dāng)BioNTech首席執(zhí)行官Ugur Sahin在8月4日宣布第二季度財報時，他著重強(qiáng)調(diào)了公司轉(zhuǎn)型為“多產(chǎn)品生物技術(shù)公司”的戰(zhàn)略進(jìn)展。財報顯示公司該季度營收達(dá)2.608億歐元，同比增長102.6%，凈虧損則從去年同期的8.078億歐元大幅收窄至3.866億歐元。

圖源：BioNTech官網(wǎng)

表面光鮮的數(shù)據(jù)背后，未被言明的是公司在美國馬里蘭州蓋瑟斯堡的細(xì)胞療法工廠即將關(guān)閉的消息，以及近期又在馬里蘭州和馬薩諸塞州的兩個地點(diǎn)裁員 90 名員工的事實(shí)。這一切都與曾被視為重點(diǎn)項(xiàng)目的CLDN6 CAR-T療法BNT211在睪丸癌適應(yīng)癥上的研發(fā)終止有關(guān)。

此外，曾與合作伙伴Genmab的兩個重要項(xiàng)目（BNT315和BNT322）也未在本次財報中更新。

01

CAR-T的折戟與合作管線的“消失”

今年6月，BioNTech宣布，因 CLDN6 導(dǎo)向的 CAR-T 療法 BNT211 在睪丸癌 /生殖細(xì)胞腫瘤的一期臨床試驗(yàn)中未達(dá)預(yù)期，決定終止該適應(yīng)癥的開發(fā)。這一決策直接導(dǎo)致其位于美國馬里蘭州蓋瑟斯堡的細(xì)胞治療生產(chǎn)基地關(guān)閉，根據(jù)通知，該基地已裁減63 名員工，主要涉及細(xì)胞治療技術(shù)運(yùn)營團(tuán)隊(duì)。

值得注意的是，該工廠是BioNTech于2021年從吉利德科學(xué)旗下Kite Pharma收購的首個美國生產(chǎn)基地，當(dāng)時被視為進(jìn)軍美國細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要布局。如今，工廠的關(guān)閉標(biāo)志著公司在特定CAR-T療法路徑上的戰(zhàn)略撤退。

而近期，距BNT211針對睪丸癌的二期臨床試驗(yàn)在clinicaltrials.gov上登記僅過去三個月后，BioNTech又悄然撤回了該項(xiàng)試驗(yàn)，與此同時，再次宣布裁員90人，這些變動將于 9 月 16 日生效。

雖然公司官方解釋為“組合優(yōu)先排序”，但業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為毒性問題才是根本原因。

除此之外，兩項(xiàng)與Genmab合作的重要資產(chǎn)未出現(xiàn)在管線更新中，分別是靶向OX40的BNT315和PD-L1/4-1BB雙抗BNT322。

其中BNT315于去年才進(jìn)入臨床。

要知道據(jù)現(xiàn)有的資料來看，目前已經(jīng)發(fā)生非常多的OX40激動劑的研發(fā)失敗案例，包括輝瑞的PF-04518600，作為最早進(jìn)入臨床的OX40激動劑之一，臨床數(shù)據(jù)也并不理想，最后也只能終止；此外比較有代表性的還有BMS的管線BMS-986178：GSK的GSK-3174998以及艾伯維的ABBV-368。

今年6月，在隨著百濟(jì)神州的OX40激動劑也終止管線研發(fā)之后，目前OX40激動劑已經(jīng)沒有什么競爭對手可言。目前處于第一梯隊(duì)的也只有Inhibrx的 INBRX-106。

可以見得，在安全性、療效的雙重挑戰(zhàn)之下，OX40領(lǐng)域競爭并沒有這么劇烈，但仍需從抗體設(shè)計(jì)上繼續(xù)優(yōu)化，對此需要付出的時間和金錢成本也可想而知。

另外PD-L1/4-1BB雙抗BNT322根據(jù)最新更新也呈現(xiàn)停止?fàn)顟B(tài)。

現(xiàn)在PD-L1/4-1BB賽道可以說是很卷了，光目前在研的國產(chǎn)PD-(L)1/41BB雙抗共有11款，1款處于臨床2期，7款處于臨床1期。進(jìn)展較快的包括齊魯制藥QLF31907、維立志博的LBL-024。

而BNT322目前的進(jìn)度明顯落后很多，很難再進(jìn)行超車，因此猜測這也是BioNTech將該項(xiàng)目優(yōu)先度調(diào)整到最低的原因。

02

BioNTech的戰(zhàn)略取舍

表面上看，BioNTech的財務(wù)狀況堪稱穩(wěn)健。截至6月30日，公司擁有高達(dá)160億歐元的現(xiàn)金及等價物，遠(yuǎn)超許多同行。第二季度營收2.608億歐元，較去年同期的1.287億歐元實(shí)現(xiàn)翻倍。

但支撐其營收的主要來自COVID-19疫苗合作，核心腫瘤管線的商業(yè)化尚未形成規(guī)模支撐。公司凈虧損雖從去年同期的8.078億歐元收窄至3.866億歐元，但仍處于深度投入期。

研發(fā)投入的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移清晰可見。第二季度研發(fā)支出為5.091億歐元，低于去年同期的5.846億歐元。公司解釋為“臨床試驗(yàn)優(yōu)先順序重新調(diào)整”，實(shí)際反映了對CAR-T等高風(fēng)險項(xiàng)目的收縮。

圖源：BioNTech官網(wǎng)

下一步，BioNTech的研發(fā)戰(zhàn)略正經(jīng)歷重大轉(zhuǎn)型。公司正從廣泛探索轉(zhuǎn)向重點(diǎn)突破，聚焦于兩個關(guān)鍵泛腫瘤項(xiàng)目，分別是基于mRNA的癌癥免疫治療候選藥物（包括FixVac和iNeST）和靶向PD-L1及VEGF-A的雙特異性抗體候選藥物BNT327

其中BNT327有潛力成為廣泛腫瘤類型中的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。目前，BNT327已經(jīng)在一線小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌中啟動了兩項(xiàng)全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)將在今年晚些時候啟動第三項(xiàng)用于一線三陰性乳腺癌的三期臨床試驗(yàn)。

根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，BNT327聯(lián)合化療作為一線治療方案，在納入50名廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者中，有48名患者完成了至少一次腫瘤評估，結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）為85.4%，疾病控制率（DCR）高達(dá)97.9%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個月，12個月的總生存率（OS）為72.7%，中位總生存期（OS）尚未成熟，療效總體還是十分積極的。

安全性方面，86%的患者出現(xiàn)了3級以上嚴(yán)重的副作用。研究中有兩名患者死亡，但被認(rèn)為與藥物無關(guān)。3名患者（6%）因毒性而停止治療，13名患者（26%）需要減少劑量。

BioNTech的未來財務(wù)前景很大程度上押注于與BMS的合作。根據(jù)協(xié)議，BMS將支付15億美元預(yù)付款，預(yù)計(jì)將在第三季度到賬。

2026至2028年間還將有總額20億美元的后續(xù)付款。此外，BNT327開發(fā)和商業(yè)化階段可能帶來高達(dá)76億美元的里程碑付款。