忘東忘西，到底是記性不好，還是阿爾茨海默癥的前兆？

忘東忘西，到底是記性不好，還是阿爾茨海默癥的前兆？為什么它這么難治？除了吃藥，有沒(méi)有靠譜方法可以保護(hù)大腦？

這期節(jié)目，我請(qǐng)來(lái)了美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)系的陳栩教授，聊聊這個(gè)“腦海中的橡皮擦”到底是怎么回事，我們又該如何面對(duì)這場(chǎng)漫長(zhǎng)的告別。

陳栩

加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院

神經(jīng)學(xué)系副教授

文字內(nèi)容摘自本期播客，完整音頻見(jiàn)文末

特別感謝文字整理伙伴：蓓蓓

菠蘿： “老年癡呆”和“阿爾茨海默癥”是一回事兒?jiǎn)幔?/strong>

陳栩教授：不是。阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)退行性病變，就是大腦越來(lái)越糟糕的一個(gè)過(guò)程，在臨床上常見(jiàn)于老年人，癥狀是癡呆，所以就有了“老年癡呆癥”這個(gè)名字，但不太嚴(yán)格，不是所有老年階段得的癡呆癥都是阿爾茨海默癥。

老年階段的癡呆癥比較常見(jiàn)的還包括血管性癡呆、額顳葉癡呆，癥狀和阿爾茨海默癥比較類似，但阿爾茨海默癥還是占比最大的，占所有老年癡呆癥的60%~70%。

菠蘿：所以老年癡呆是一個(gè)癥狀的統(tǒng)稱，阿爾茨海默癥是其中的一種。年輕人也有可能出現(xiàn)阿爾茨海默癥嗎？

陳栩教授：是的。阿爾茨海默癥分為兩類：早發(fā)性的阿爾茨海默癥和散發(fā)性的阿爾茨海默癥。中年發(fā)病或者年紀(jì)很輕就開(kāi)始有癥狀的，屬于早發(fā)性的，只占到5%甚至更低。這些人有非常確定的遺傳因素，有明確的基因突變。其余大部分人其實(shí)都是散發(fā)性的，65歲以后才發(fā)病。

早發(fā)性的阿爾茨海默癥更嚴(yán)重一些，癥狀早且發(fā)展快，一般幾年內(nèi)就達(dá)到頂峰，而且基本上百分之百會(huì)遺傳給后代，所以也屬于家族性阿爾茨海默癥。

菠蘿：怎么區(qū)別“健忘”和真正的阿爾茨海默癥？

陳栩教授：家里人也經(jīng)常問(wèn)我，老是忘記東西是不是已經(jīng)開(kāi)始了？我的奶奶是阿爾茨海默癥去世的，所以我的家人這種恐慌還更大一些。

其實(shí)每個(gè)人都會(huì)有記憶問(wèn)題，甚至沒(méi)睡好覺(jué)也對(duì)記憶有影響，但跟阿爾茨海默癥的癥狀非常不一樣。

舉個(gè)例子，你忘了把鑰匙放哪兒，回頭又想起來(lái)了，這一般不是阿爾茨海默癥。真正的阿爾茨海默癥患者可能不但不記得鑰匙放哪兒了，還把它放在牙杯里了，而且總是把它放在牙杯里，甚至連鑰匙是干嘛的都忘了，想不起來(lái)要用什么開(kāi)門。

我們一般忘了什么事，回頭又想起來(lái)了，這就不是太大問(wèn)題。而阿爾茨海默癥患者基本上是想不起來(lái)的，忘了就是忘了。而且下個(gè)星期比這個(gè)星期要嚴(yán)重，下個(gè)月比這個(gè)月要嚴(yán)重，是進(jìn)行性的。我們平時(shí)生活中的健忘，可能稍微調(diào)整一下?tīng)顟B(tài)，睡個(gè)好覺(jué)就好了，所以不用太擔(dān)心。

菠蘿：為什么得了阿爾茨海默癥的人，能想起年輕時(shí)候的事情，但忘了這個(gè)月的事情？

陳栩教授：阿爾茨海默癥的遺忘是短期記憶失調(diào)，他會(huì)忘記剛剛發(fā)生的事情，但長(zhǎng)期記憶不會(huì)忘。這是病理學(xué)決定的，因?yàn)槭艿接绊懙哪X區(qū)是管短期記憶的，也就是海馬體。另外海馬體還管空間記憶，所以患者總是迷路，“找不著家”經(jīng)常是第一個(gè)出現(xiàn)的癥狀。

菠蘿：為什么到現(xiàn)在還沒(méi)研發(fā)出針對(duì)阿爾茨海默癥的藥？以前癌癥也是絕癥，現(xiàn)在已經(jīng)有很多靶向藥、免疫藥，而阿爾茨海默癥藥物好像還沒(méi)有特別有效的？

陳栩教授：首先，這個(gè)病和癌癥有一個(gè)特別大的區(qū)別，就是需要治療的是神經(jīng)細(xì)胞。

神經(jīng)細(xì)胞跟癌細(xì)胞最大的區(qū)別，癌癥細(xì)胞是一直在分裂的細(xì)胞，而神經(jīng)細(xì)胞是最長(zhǎng)壽的細(xì)胞，你還在小朋友的時(shí)候，它就發(fā)育完了，然后就跟著你一輩子，它幾乎沒(méi)有再生能力，一直到七老八十還是這波細(xì)胞。所以你要做的事情是保留和復(fù)蘇這些老細(xì)胞，而不是像癌癥治療一樣殺死正在分裂的新細(xì)胞。

另外，腦部的疾病往往不好治，就是因?yàn)檠X屏障的存在，藥物進(jìn)不去。當(dāng)把藥物提高到能進(jìn)入腦部的濃度時(shí)，在外周已經(jīng)有很不好的影響了，所以這是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。

還有一個(gè)原因就是它的病程很長(zhǎng)，對(duì)于癌癥的早篩，可能是早五年、十年發(fā)現(xiàn)。而阿爾茨海默癥的病程是幾十年。等被發(fā)現(xiàn)的時(shí)候，基本上已經(jīng)干不了什么，只能緩解癥狀，已經(jīng)沒(méi)有辦法阻止它的進(jìn)展了。

最后一個(gè)原因，我覺(jué)得也是最重要的，就是它有很多的影響因素，導(dǎo)致我們根本不明白發(fā)病原因。我們研究了這么多年，還是只知道兩個(gè)病理學(xué)上的指標(biāo)：β-淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)纏結(jié)，但它們?yōu)槭裁磿?huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡，為什么會(huì)沉積在腦子里，我們應(yīng)該從哪個(gè)角度去干涉，目前沒(méi)有非常統(tǒng)一的共識(shí)。所以從這個(gè)角度上來(lái)講，我們還有很長(zhǎng)的路要走。

菠蘿：如果想在還沒(méi)出現(xiàn)任何癥狀的時(shí)候就發(fā)現(xiàn)，是不是很難？

陳栩教授：我覺(jué)得關(guān)鍵還是得有這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)。大家現(xiàn)在意識(shí)還是挺強(qiáng)的，但操作起來(lái)手段也挺有限的。

首先，我們知道的一些生物標(biāo)志物，很多時(shí)候是在已經(jīng)出現(xiàn)一些病理學(xué)上的指標(biāo)時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。比如腦脊液里的相關(guān)指標(biāo)能比較直接的反映大腦里面化學(xué)物質(zhì)的變化，這可能是最早能抓到的一些信號(hào)了，可以提示腦子里蛋白的平衡情況，如果發(fā)現(xiàn)不該有的蛋白增多了，那就是有點(diǎn)問(wèn)題。

再就是成像學(xué)，比如?PET-CT、MRI。但我覺(jué)得還是不夠早，如果已經(jīng)看到變化了，就很難再變回去了。所以我們還是希望還要再往前做一些，這就是我們?cè)谂Φ摹Ｎ覀冾I(lǐng)域里邊也有很多人專注于找特別早期的生物標(biāo)記物，看看能不能早幾十年找到那些病人，這應(yīng)該是一個(gè)比較有價(jià)值的方向。

正是因?yàn)椴〕烫貏e長(zhǎng)，藥也特別難做，因?yàn)樾枰耐度胩罅恕Ｒ粋€(gè)藥好不容易上了臨床，結(jié)果經(jīng)過(guò)8年10年，也不能說(shuō)出個(gè)所以然來(lái)，最后的效果是把病人的認(rèn)知改變了那么一點(diǎn)點(diǎn)，這到底算有效還是無(wú)效呢？所以對(duì)于藥廠來(lái)說(shuō)不太值得，這就是為什么做的人少。

菠蘿：現(xiàn)在好像美國(guó)、中國(guó)都批了幾個(gè)藥，對(duì)阿爾茨海默癥有一定的效果，能不能給我們介紹一下？

陳栩教授：藥物真的是屈指可數(shù)。簡(jiǎn)單說(shuō)就兩類，一種是改善癥狀的藥，治標(biāo)不治本。它是一種神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)劑，就好比兩個(gè)城市之間高速公路不通、網(wǎng)絡(luò)不好，那就多派幾個(gè)通訊兵，讓他們多跑跑腿，也讓他們多干幾年，別撤退。

這個(gè)通訊兵就是神經(jīng)遞質(zhì)，但這能解決問(wèn)題嗎？不能。因?yàn)閮蓚€(gè)城市的路是修不好的，會(huì)越來(lái)越堵，派再多通訊兵也沒(méi)有用。所以針對(duì)比較晚期的患者，可以緩解一下癥狀，讓他的情緒比較穩(wěn)定，或者稍微改善一點(diǎn)認(rèn)知，但非常有限。

另外一類就是現(xiàn)在比較流行的，所謂減緩疾病進(jìn)展的藥物。大家普遍認(rèn)為β-淀粉樣斑塊是阿爾茨海默癥的元兇，這也是阿爾茨海默癥診斷的第一條標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)年的德國(guó)醫(yī)生阿爾茲海默，切開(kāi)去世的病人的腦子，發(fā)現(xiàn)腦子里都是這個(gè)東西，像淀粉一樣沉積在神經(jīng)元之間，黏黏糊糊的，但為什么它會(huì)把神經(jīng)元?dú)⑺溃磕壳斑€是眾說(shuō)紛紜。

同時(shí)被發(fā)現(xiàn)的還有?Tau蛋白，它在神經(jīng)元里不可溶，染色以后看起來(lái)像火焰一樣，一條一條的纖維，形成神經(jīng)纏結(jié)。這兩個(gè)東西被定義為阿爾茨海默癥的病理學(xué)特征。

這么多年大家都在想趕緊把它們?nèi)サ簦跃桶l(fā)明了這些抗體藥物。簡(jiǎn)單說(shuō)就是想辦法去識(shí)別這兩個(gè)蛋白，把它們?nèi)サ簟，F(xiàn)在大概有兩三個(gè)上市的單抗抗體藥物，這也是一種免疫療法。確實(shí)能夠在成像上發(fā)現(xiàn)腦子里的β-淀粉樣斑塊減少了，理論上可以把這個(gè)疾病給逆轉(zhuǎn)了。但變好的程度非常有限，所以還有很長(zhǎng)的路要走。Tau蛋白是另外一個(gè)靶點(diǎn)，正在做，還沒(méi)有做出來(lái)。

菠蘿：這兩個(gè)蛋白到底哪個(gè)更關(guān)鍵？

陳栩教授：理論上認(rèn)為，β-蛋白相當(dāng)于扳機(jī)，Tau蛋白相當(dāng)于子彈。我研究Tau蛋白，覺(jué)得它更下游一點(diǎn)，可能跟病理性的變化和認(rèn)知上的變化相關(guān)性更直接一些。

現(xiàn)在比較多的綜合療法，就是不同的神經(jīng)遞質(zhì)的抑制劑、拮抗劑和單抗結(jié)合起來(lái)的療法。這些藥也會(huì)有副作用，比如單抗藥物有一個(gè)很大的副作用，就是會(huì)腦出血或者腦水腫。因?yàn)楫吘故且粋€(gè)抗體進(jìn)了腦子發(fā)生免疫反應(yīng)，就相當(dāng)于發(fā)炎一樣，很危險(xiǎn)。所以絕對(duì)不是神藥，依然有很多的問(wèn)題。

菠蘿：我之前一直以為阿爾茨海默癥就是健忘。后來(lái)才意識(shí)到，其實(shí)有各種各樣的癥狀，有的人特別的暴躁，會(huì)罵人、打人，讓家里人特別難受，這是為什么？

陳栩教授：這是認(rèn)知上面的不同癥狀。第一個(gè)是記憶力下降，涉及到思維能力的改變，包括沒(méi)辦法集中注意力。還有行為的改變，有些人性情大變，抑郁、對(duì)生活失去興趣、社交退縮。還有情緒波動(dòng)大、有攻擊性、不信任別人、總是臆想、出去瞎走、半夜起來(lái)找東西……這都是因?yàn)椴“Y進(jìn)行到主管這些情緒、性格的腦區(qū)里邊了。

在診斷的時(shí)候，最早還是基于認(rèn)知、抽象的思考能力。有一個(gè)測(cè)試是畫鐘測(cè)試，就是讓患者畫一個(gè)鐘，標(biāo)上1到12，再畫出某個(gè)具體時(shí)間的指針未知。這樣一個(gè)簡(jiǎn)單的測(cè)試，就可以看到隨著患者疾病的進(jìn)展，一開(kāi)始畫得還像那么回事，再到越來(lái)越糟糕，最后就完全是不合乎常理的一個(gè)鐘了。

這個(gè)測(cè)試?yán)锩嫔婕暗木褪强臻g和數(shù)字的能力。對(duì)于阿爾茨海默癥的患者，簡(jiǎn)單數(shù)一圈，對(duì)他們來(lái)說(shuō)都是一個(gè)挑戰(zhàn)，也沒(méi)有辦法把時(shí)間和數(shù)字這種抽象的概念具象到一個(gè)圖像。所以這是一個(gè)很經(jīng)典的測(cè)阿爾茨海默癥認(rèn)知障礙的測(cè)試。

還有語(yǔ)言方面的表現(xiàn)。阿爾茨海默癥患者會(huì)重復(fù)一句話或者一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)樗Z(yǔ)言的中樞壞了。也會(huì)出現(xiàn)找不著詞兒的情況，他心里知道，但就是說(shuō)不出來(lái)。記憶，抽象思考，語(yǔ)言的改變，行為和性格的改變，都屬于典型的癥狀。

菠蘿：阿爾茨海默癥也分不同的亞型嗎？

陳栩教授：大的方面分兩種，早發(fā)性和散發(fā)性。早發(fā)性非常確定，基本上就是那三個(gè)基因突變了：APP(淀粉樣前體蛋白)、PSEN1和PSEN2，這三個(gè)基因里面的各種突變基本上是板上釘釘?shù)脑绨l(fā)性阿爾茨海默癥。散發(fā)性的沒(méi)有確定的基因突變。

APOE是遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子，有相關(guān)性，但并不是說(shuō)有就肯定會(huì)得，也不是說(shuō)得的人肯定會(huì)有，既不是充分也不是必要條件。那到底需不需要擔(dān)心呢？其實(shí)這個(gè)基因在群體中攜帶的人特別多，占到了25%到33%。大概四個(gè)人里面肯定有一個(gè)是APOE，如果帶一個(gè)拷貝，那就是風(fēng)險(xiǎn)提高2到3倍，如果帶了兩個(gè)拷貝，那就提高了10到12倍。聽(tīng)起來(lái)挺高的，但是帶兩個(gè)拷貝的人真的很少。

而且APOE分為是2、3、4三種，其中APOE3最常見(jiàn)，APOE4就是不太好的突變，而APOE2是保護(hù)性的，就是得阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)特別低。所以你也有可能是中了基因彩票，得到了那個(gè)好的基因。

除了基因，還有年齡、性別因素，年紀(jì)越大風(fēng)險(xiǎn)越高，女性的風(fēng)險(xiǎn)比男性高了至少一倍，3分之2的病人都是女性。

為什么呢？首先是因?yàn)榕曰畹酶L(zhǎng)，更容易得老年病。但同樣的年齡下，女性也比男性更危險(xiǎn)。我現(xiàn)在做的一個(gè)課題就是研究性激素對(duì)這個(gè)疾病的影響。

心血管健康、代謝健康也是很重要的影響因素。有很多證據(jù)表明，如果有代謝病如胰島素抵抗，阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)是提高的。曾經(jīng)阿爾茨海默癥還被稱為3型糖尿病，因?yàn)樗诩?xì)胞層面上有胰島素抵抗的特點(diǎn)——胰島素進(jìn)來(lái)了，糖進(jìn)不來(lái)，而大腦又需要葡萄糖，它就漸漸不好使了。

肥胖也會(huì)導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)提高。另外聽(tīng)力不好的老人一定要帶助聽(tīng)器，聽(tīng)力如果長(zhǎng)期損傷，沒(méi)有經(jīng)過(guò)治療會(huì)，提高阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)和癥狀的嚴(yán)重程度。因?yàn)槎涫且粋€(gè)接受信息的器官，當(dāng)大腦越來(lái)越安靜，越少輸入信息，就越容易壞。多動(dòng)腦，腦子才能夠靈光。包括低教育水平也跟阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)是有相關(guān)性的。腦子需要被訓(xùn)練，需要給它一些信息的輸入和調(diào)教，這樣腦子才會(huì)健康。

菠蘿：四川人經(jīng)常說(shuō)多打麻將防老年癡呆有道理嗎？

陳栩教授：我覺(jué)得有一定道理。打麻將是一種社交，社交的孤立也是一種風(fēng)險(xiǎn)因素。一些老人得了抑郁癥，兒女長(zhǎng)期不管他們，也沒(méi)有人跟他交流，就容易發(fā)展這個(gè)病。所以出去打打麻將、跳跳廣場(chǎng)舞挺好的，一方面鍛煉身體，提高代謝健康，另一方面這是一種社交。

菠蘿：如果家里有老人得過(guò)這個(gè)病，尤其是發(fā)病年齡沒(méi)有那么老，你會(huì)推薦子女去做基因檢測(cè)嗎？

陳栩教授：我覺(jué)得年輕人檢測(cè)的意義不是特別高，除非家里這位老人年紀(jì)比較輕的時(shí)候就確診了。如果家里老人是65歲往上才得的，測(cè)的意義不是特別大。首先APOE大家攜帶的頻率非常高，有也不等于你會(huì)得。還有一個(gè)原因就是你真測(cè)出來(lái)有，你能怎么辦呢？醫(yī)生能給出來(lái)的建議大家早就知道了，好好吃飯，多鍛煉，多發(fā)展健康的愛(ài)好，鍛煉腦子，別喝酒，別吸煙。

菠蘿：有什么東西應(yīng)該多吃點(diǎn)對(duì)腦子比較好？

陳栩教授：一個(gè)常說(shuō)的就是低糖飲食，包括生酮飲食。

我們的身體主要是用兩種燃料：糖和脂肪，正常情況下身體燒糖，因?yàn)樘鞘亲羁斓哪茉础．?dāng)你不給它糖的時(shí)候，只好去燒脂肪，燒脂肪產(chǎn)生出來(lái)的代謝產(chǎn)物就叫酮體，所以低碳水高脂肪的飲食模式叫生酮飲食。它是一個(gè)很經(jīng)典的治療兒童癲癇的方法，有一個(gè)理論是它能夠幫助到離子通道，讓大腦別總是發(fā)信號(hào)。大家就這種飲食模式用到阿爾茨海默癥，有一些臨床試驗(yàn)還是取得了不錯(cuò)的效果。還有一個(gè)理論是說(shuō)大腦最喜歡吃的是葡萄糖，但它也喜歡吃酮體，不給它葡萄糖的話，大腦是不會(huì)宕機(jī)的，它可能更開(kāi)心。有人比喻身體其實(shí)是一個(gè)油電兩用車，有油的時(shí)候燒油，沒(méi)油的時(shí)候燒電，酮體像電能一樣，是一個(gè)更干凈的能源，所以會(huì)更適合這些病人。

我現(xiàn)在在實(shí)驗(yàn)室里也希望把它進(jìn)一步細(xì)化，去研究到底是哪一個(gè)元素或者什么原理，讓它能夠幫助到這些病人。

菠蘿：你的科研還有什么方向？

陳栩教授：還有一塊是關(guān)于人的晝夜節(jié)律。睡覺(jué)其實(shí)是一個(gè)大腦清除垃圾的過(guò)程，垃圾就包括剛才說(shuō)的β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白。如果這些代謝的廢物清除不掉，長(zhǎng)期積累在那兒，就會(huì)造成問(wèn)題。

代謝也是有晝夜節(jié)律性的，包括血糖、激素，都是特別復(fù)雜的系統(tǒng)。晝夜節(jié)律、睡眠障礙是阿爾茨海默癥已知的風(fēng)險(xiǎn)因素。

菠蘿：我有一個(gè)好朋友的媽媽就是阿爾茨海默癥，每天半夜12點(diǎn)起來(lái)做飯，特別讓家里人抓狂。這好像又會(huì)進(jìn)一步加重她的癥狀，因?yàn)樗吖?jié)律完全紊亂。

陳栩教授：我覺(jué)得作為家人，能做就是幫助他們形成一個(gè)比較規(guī)律的節(jié)律，該睡的時(shí)候睡，該吃的時(shí)候吃，不管是主動(dòng)的還是被動(dòng)的，至少能夠幫助他不要再惡性循環(huán)。

菠蘿：你見(jiàn)過(guò)的最年輕的患者大概多大？

陳栩教授：去年我教了一門關(guān)于阿爾茨海默癥的研究歷史的課，課上請(qǐng)來(lái)了一位病人，只有43歲。

這是一位很有覺(jué)悟的病人，是來(lái)尋求治療方法的。他的爸爸60出頭的時(shí)候開(kāi)始有癥狀，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)是早發(fā)性阿爾茨海默癥。他是攜帶者，基本上板上釘釘會(huì)得，而他的孩子也基本上都攜帶基因突變，所以他很絕望，想要把自己作為一個(gè)小白鼠，所以來(lái)到了我們中心。

他在課堂上給大家講他每天做什么，在試什么：生酮飲食、間歇性斷食、做最新的β-淀粉樣蛋白抗體的試驗(yàn)、結(jié)合還沒(méi)有上市的抗Tau的抗體療法……

他現(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)始有癥狀了，所以他無(wú)法接受他的孩子也是這樣的結(jié)果：“我見(jiàn)過(guò)我爸爸是怎樣發(fā)展的，我知道那就是我的明天，我看著我的孩子在想我能做什么，我好像無(wú)能為力，非常絕望。”

我推薦大家看一個(gè)電影叫《依然愛(ài)麗絲》，能夠給大家一點(diǎn)人生啟發(fā)。電影講一個(gè)哥倫比亞大學(xué)語(yǔ)言學(xué)女教授，50歲的時(shí)候查出來(lái)得了早發(fā)性阿爾茨海默癥。她從一個(gè)非常清醒的高智慧女性，慢慢變成一個(gè)完全沒(méi)有自理能力的病人。整個(gè)過(guò)程她是清醒的，她知道自己將來(lái)面對(duì)的是什么。

其中有一些情節(jié)很震撼人，她在自己還清醒的時(shí)候給自己錄了一個(gè)視頻說(shuō)：“愛(ài)麗絲，你每天讀這行文字，你能夠在數(shù)十下以后把它再重復(fù)出來(lái)嗎？”“愛(ài)麗絲，你今天要是沒(méi)有辦法做到這個(gè)任務(wù)，請(qǐng)繼續(xù)看下去，我要你去到床頭拿出那瓶安眠藥。”

但是，當(dāng)她確實(shí)走到那一步的時(shí)候，她拿到床頭柜的那瓶藥，卻已經(jīng)忘了要做什么了。從這件事以后，她決定不要走這個(gè)路，要享受活在當(dāng)下的過(guò)程。

我覺(jué)得這個(gè)電影挺現(xiàn)實(shí)的，從另外一個(gè)角度讓我們看到，病人本身的感受是什么。

你不再是你自己，像靈魂出竅了一樣，這個(gè)人已經(jīng)不是當(dāng)年的這個(gè)人了，不管是對(duì)病人還是家屬來(lái)講都是一個(gè)很大的打擊。我奶奶當(dāng)年是一個(gè)叱咤風(fēng)云的女強(qiáng)人，很愛(ài)美，是個(gè)醫(yī)生。得了阿爾茨海默癥以后，變成了一個(gè)越來(lái)越糟糕的小孩，不認(rèn)得人，說(shuō)胡話，什么事也不關(guān)注了，也不再打扮。對(duì)于家人來(lái)講，這就是一個(gè)很漫長(zhǎng)的告別，她還在那，還能吃下兩碗飯，但靈魂已經(jīng)不在了。

菠蘿：如果真的出現(xiàn)了早期的癥狀，大家應(yīng)該做點(diǎn)什么呢？

陳栩教授：這個(gè)就涉及到一些法律上面的問(wèn)題，財(cái)務(wù)問(wèn)題、提早立遺囑、授權(quán)，把這些東西安排好，還要規(guī)劃好長(zhǎng)期照護(hù)的支出。我希望大家都盡量晚面對(duì)這個(gè)問(wèn)題，將來(lái)老人越來(lái)越多，至少一半的老人都會(huì)多少有這方面的問(wèn)題，到底誰(shuí)來(lái)負(fù)責(zé)？經(jīng)費(fèi)誰(shuí)來(lái)出？在家里還是在養(yǎng)老院？還有人因?yàn)檫z產(chǎn)糾紛需要老人簽字，那阿爾茨海默癥患者的簽字算不算數(shù)？真的都是很艱難的決策。

菠蘿：你覺(jué)得在阿爾茨海默癥上，未來(lái)10年20年，最可能出現(xiàn)哪方面的突破？

陳栩教授：從科研的角度，我覺(jué)得下一個(gè)出來(lái)的藥是疫苗。所謂疫苗就是抗體，剛才說(shuō)的抗β-淀粉樣蛋白，這是第一代，接下去會(huì)有很多二代的或者是新的靶點(diǎn)的，至少有五六個(gè)。

目前的方向不僅包括清除β蛋白、清除Tau蛋白、兩個(gè)一起清除，還有清除更具體的比如磷酸化的Tau蛋白，甲基化的Tau蛋白，希望做得更有目標(biāo)性。

現(xiàn)在也在不斷挖掘新的靶點(diǎn)，通過(guò)遺傳的測(cè)序，來(lái)發(fā)現(xiàn)人群的不同，了解發(fā)病的機(jī)制，如果發(fā)現(xiàn)某個(gè)基因確實(shí)是對(duì)疾病有影響，那它就是一個(gè)新靶點(diǎn)，可以人為地讓它增強(qiáng)或者減弱，但轉(zhuǎn)化到藥可能還要更長(zhǎng)的時(shí)間。

另外一個(gè)我覺(jué)得有可能馬上轉(zhuǎn)化成藥的是基因療法，把一個(gè)小的核酸片段打到體內(nèi)，能夠直接去攻擊基因的表達(dá)，這個(gè)東西在猴子身上挺有效，現(xiàn)在正在做臨床試驗(yàn)，可能會(huì)跟下一個(gè)疫苗一起出來(lái)，這個(gè)還是非常有希望的。聽(tīng)說(shuō)打一針能管好幾個(gè)月甚至一年。

其他方面可能就是診斷、篩查更多的靶點(diǎn)，讓更多的人更早的去參與治療。

菠蘿：你有很多的愛(ài)好，滑冰很厲害，這是我聽(tīng)到的唯一一個(gè)陪著孩子滑冰，結(jié)果自己滑的非常的厲害。你當(dāng)時(shí)滑冰是怎么開(kāi)始的？

陳栩教授：當(dāng)時(shí)我女兒五歲，我?guī)セ鶊?chǎng)玩兒，然后給她報(bào)了個(gè)啟蒙課。我在旁邊站著覺(jué)得特別冷，然后我就穿上一雙冰鞋，結(jié)果一滑就入坑了。我就開(kāi)始報(bào)課，沒(méi)想到進(jìn)步特別快，一路請(qǐng)私教，考級(jí)，比賽，后來(lái)還考到了美國(guó)花滑協(xié)會(huì)成人最高級(jí)，理論上可以去當(dāng)教練了。

對(duì)我來(lái)說(shuō)是一個(gè)愛(ài)好，我很喜歡滑冰。它對(duì)平衡、伸展性、力量都有要求，同時(shí)也有很大的創(chuàng)造空間，給你一首曲子，你可以思考怎么去表現(xiàn)它。

對(duì)我來(lái)說(shuō)也是一個(gè)讓大腦休息的方法。我有家族史，也挺擔(dān)心將來(lái)會(huì)不會(huì)得阿爾茨海默癥，這也是一個(gè)鍛煉大腦的方式，雖然它是一個(gè)運(yùn)動(dòng)，但它需要很好的大腦和神經(jīng)的連接。我們經(jīng)常說(shuō)運(yùn)動(dòng)員四肢發(fā)達(dá)頭腦簡(jiǎn)單，才不是，人家是四肢頭腦都特別發(fā)達(dá)才可以。

菠蘿：最后一個(gè)問(wèn)題，你現(xiàn)在人生的目標(biāo)是什么？

陳栩教授：過(guò)好每一天，活在當(dāng)下。我真的不知道再過(guò)十年會(huì)怎么樣，我也不知道我研究的這個(gè)事情會(huì)怎么樣，我也不知道我會(huì)身在何處。目前以我的現(xiàn)狀，能夠過(guò)好自己的生活，能夠做我想做的工作，能夠幫助到大家，這就是我的目標(biāo)了。

—聽(tīng)陳教授聊更多關(guān)于阿爾茨海默癥—

/本期志愿者/

致敬生命！