疾病控制率83.3%！全球首創(chuàng)非病毒載體TIL療法治療卵巢癌創(chuàng)下奇跡

卵巢癌被稱為“婦科癌癥第一殺手”，深藏盆腔的腫瘤早期癥狀隱匿，約70%患者確診時已進(jìn)展至晚期。2020年全球數(shù)據(jù)顯示，每年約有31.4萬新發(fā)病例，其中20.7萬人因此喪命。

傳統(tǒng)治療模式面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：手術(shù)聯(lián)合鉑類化療雖是標(biāo)準(zhǔn)方案，但多數(shù)患者在初始治療后仍會復(fù)發(fā)。隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加，鉑類耐藥成為難以逾越的障礙，此時客觀緩解率不足10%。

面對這一困局，醫(yī)學(xué)界將目光投向免疫治療領(lǐng)域。2025年7月，上海怡豪生物的MSLN CAR-T細(xì)胞注射液獲批臨床試驗，成為我國卵巢癌治療領(lǐng)域的又一突破。而在更早的2024年，君賽生物開發(fā)的GC203 TIL療法憑借其獨(dú)特機(jī)制和顯著療效，為晚期患者點燃新希望。

什么是TILs療法？免疫系統(tǒng)的精兵強(qiáng)將

TIL療法可以說是一種“古老”的細(xì)胞療法，擁有30多年的歷史，早在1988年，美國癌癥研究員的Steven Rosenberg主任，就通過對TIL細(xì)胞的研究和改進(jìn)，發(fā)明了此種癌癥治療方法。

TIL療法作為一種新型的免疫治療方法，簡單來說就是先從患者身上獲取的腫瘤組織，掌握敵軍的情報，然后將戰(zhàn)斗力極強(qiáng)的T細(xì)胞分離出來，經(jīng)過改造和培訓(xùn)，變成我軍勢力，再放回敵營繼續(xù)戰(zhàn)斗。

與其他免疫療法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗體）相比，TIL具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強(qiáng)、副作用小等優(yōu)勢；是實體瘤治療的理想選擇，前景廣闊。最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都體現(xiàn)出了不俗的數(shù)據(jù)。

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 加速批準(zhǔn)上市（PDUFA日期為2月24日），用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據(jù)新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實體瘤的T細(xì)胞療法，具有里程碑的意義！

疾病控制率83.3%！全球首創(chuàng)非病毒載體TILs療法治療卵巢癌療效不俗！

2024年2月6日，上海君賽生物自主研發(fā)的“GC203 TIL細(xì)胞注射液” 的新藥臨床試驗（IND）申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗許可。據(jù)無癌家園小編獲悉，官方披露道，GC203為基因修飾TIL細(xì)胞藥物，擬用于治療晚期實體瘤。

圖源來自NMPA官網(wǎng)

GC203是君賽生物第二款申請注冊臨床的TIL細(xì)胞新藥，也是全球首個基于非病毒載體開發(fā)的TIL新藥品種！

在2024年ASCO年會上，TILs療法GC203公布的臨床數(shù)據(jù)引發(fā)全球關(guān)注：

針對18例可評估的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（這些患者平均接受過5種治療方案，轉(zhuǎn)移灶最多達(dá)9個），GC203實現(xiàn)了33.3%的客觀緩解率（ORR），其中2例患者完全緩解（CR），4例達(dá)到部分緩解（PR）。更令人振奮的是，疾病控制率（DCR）高達(dá)83.3%！

生存數(shù)據(jù)同樣亮眼：12個月總生存率達(dá)到68.8%，中位無進(jìn)展生存期為5.5個月。對于多線治療失敗的晚期患者，這一成果堪稱突破。

近日，GC203在I期臨床試驗(KUNLUN-001)研究分中心重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院完成首例受試者細(xì)胞回輸后的首次腫瘤評估，患者腫瘤整體縮小約40%，達(dá)到部分緩解(PR)。

該例受試者H女士被診斷為IVB期卵巢高級別漿液性癌，于2023年初先后經(jīng)歷了傳統(tǒng)治療、新輔助治療、婦科晚期腫瘤減瘤手術(shù)，一線化療聯(lián)合抗血管生成藥物以及免疫治療，后期使用PARP抑制劑維持，但不幸的是，今年8月份再次復(fù)發(fā)。

幸運(yùn)的是，經(jīng)過GC203輸注治療的28天后，左側(cè)頸部的淋巴結(jié)已較之前縮小，直到42天后第一次腫瘤評估，H女士的整體腫瘤竟縮小了37.3%，CA125也較之前大幅度降低。

這表明，君賽生物新一代基因修飾型TIL GC203僅需低強(qiáng)度預(yù)處理和無需IL-2注射的方案較既往管理過的傳統(tǒng)TIL項目，不僅在安全性上有巨大的提升，不良反應(yīng)也一直在可預(yù)知可控范圍內(nèi)。

【臨床高效性驗證】

1、美國MD安德森癌癥中心公布的一項II期試驗結(jié)果令人振奮：

入組16例經(jīng)多線治療失敗的晚期患者[復(fù)發(fā)性/難治性高級別非粘液性卵巢癌（3例）、結(jié)直腸癌(8例)或寡轉(zhuǎn)移性胰腺癌(5例)]，既往最多接受過8種治療方案，接受新型TIL療法后，總體疾病控制率（DCR）達(dá)62.5%。

其中，一例晚期胰腺癌患者疾病穩(wěn)定長達(dá)17個月。

2、更鼓舞人心的結(jié)果來自荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心：

14例接受完整TIL輸注的上皮性卵巢癌患者，客觀緩解率（ORR）高達(dá)86%，3例完全緩解（CR），9例部分緩解（PR），2例患者疾病穩(wěn)定（SD），半年的疾病控制率（DCR）高達(dá)100%！中位無進(jìn)展生存期（PFS）近一年，達(dá)到10.7個月，截至2023年4月，中位總生存期（OS）達(dá)34.7個月（接近3年）。

目前無癌家園有TILs免疫細(xì)胞臨床試驗正在招募中，急招卵巢癌、黑色素瘤、宮頸癌患者，除此之外，也招募非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等實體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓?/strong>完整的病理報告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等再致電無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評估病情。

專家提醒：手術(shù)后將TILs細(xì)胞儲存起來

幾乎所有患者的腫瘤組織在手術(shù)后僅取一小部分做成病理蠟塊，其余部分就直接作為醫(yī)療垃圾處理掉，浪費(fèi)了我們自身寶貴的抗癌資源！

建議大家在手術(shù)前征得主治醫(yī)生的同意，將新鮮手術(shù)組織保存，交由專業(yè)機(jī)構(gòu)將TIL細(xì)胞提取，可以在術(shù)后回輸預(yù)防復(fù)發(fā)，或者是先凍存起來，以備未來不時之需。因為手術(shù)后未經(jīng)其他治療時新鮮組織中的TIL細(xì)胞對腫瘤的殺傷能力才是最強(qiáng)的，一旦接受化療和放療，免疫細(xì)胞的殺傷能力會被削弱。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細(xì)胞相當(dāng)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實體瘤方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

目前，全球已經(jīng)開展了TILs療法針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、膽管癌、復(fù)發(fā)性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、胸膜間皮瘤等多種實體瘤的臨床試驗，TILs療法在治療包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌等多種實體瘤方面都展現(xiàn)出了臨床價值。

本文為無癌家園原創(chuàng)