疾病控制率100%+腦轉移突破，國產不限癌種靶向藥掀起治療狂潮

在抗癌戰場，一場革命悄然來臨——當傳統治療按癌種劃分時，一類被稱為“泛癌種”的靶向藥物正打破界限。無論肺癌、乳腺癌還是肉瘤，只要存在特定基因突變，就能獲得顯著療效。

2025年ASCO大會上，中國自主研發的ICP-723（Zurletrectinib）在兒童和青少年患者中實現了100%的客觀緩解率，所有受試者腫瘤顯著縮小甚至消失。這僅是國產NTRK抑制劑驚艷表現的冰山一角。

隨著四大國產創新藥陸續進入優先審評或上市階段，中國抗癌史正翻開全新篇章。

破局者：NTRK基因——癌癥治療中的“鉆石靶點”

自從首個廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀元，這也讓“一把鑰匙開幾把鎖甚至多把鎖”得以實現。

目前已發現NTRK融合存在于超過25類癌癥中，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。

NTRK之所以被稱為“鉆石”基因，首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌、乳腺癌、結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。其次，針對NTRK融合突變上市的藥物及在研的藥物臨床效果顯著，接受治療的患者通常都能快速起效，據估算我國每年約有6500例新發NTRK融合陽性實體瘤患者，很多晚期患者在使用NTRK抑制劑后得到了重生，像鉆石一樣罕見又珍貴。由于這一靶點具有跨癌種特性，針對它開發的藥物具有“異病同治”的效果，徹底改變了傳統按癌種分類的治療模式。

有望獲批！國產新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723上市申請獲受理

ICP-723是我國自主研發的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2025年4月16日，諾誠健華宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制劑Zurletrectinib（ICP-723）用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期實體瘤成人和青少年（12周歲≤年齡<18周歲）患者的新藥上市申請（NDA）。據無癌家園小編獲悉，該藥能夠有效克服第一代TRK抑制劑的獲得性耐藥。zurletrectinib是 NTRK+ 兒童及青少年患者的更佳治療選擇。

在2025年ASCO大會上，公布了Zurletrectinib的最新研究數據。截至2024年11月23日，共入組18例患者，包括8例兒童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未經TRK抑制劑治療且經中心實驗室確診NTRK融合基因陽性的患者可進行療效評估，獨立評審委員會（IRC）評估的ORR為100%。

所有患者在首次腫瘤評估時均達到部分緩解（PR），并維持至截止日期。青少年患者的中位起效時間為 1.0 個月，兒童患者的中位起效時間為 0.9 個月。

值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制劑治療后疾病進展的兒童患者在接受 zurletrectinib 治療后達到完全緩解 (CR)。

在成年患者中，Zurletrectinib同樣表現出色：

• 截至2024年11月23日，49例可評估患者ORR達83.7%，完全緩解率10.2%；
• 中位緩解持續時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）尚未達到；
• 12個月DOR率和PFS率分別為92.0%和90.5%。
• 基線時有腦轉移的3例患者中，有2例患者達到顱內緩解，這與 zurletrectinib 良好的腦滲透性和強大的顱內活性相一致。

值得注意的是，1例有明顯腦轉移的患者達到了部分緩解（PR），并且腦部靶病灶從10mm縮小到3mm。所有達到PR的患者在治療4周后第一次腫瘤評估時對ICP-723反應，并在數據截止日期保持持續反應。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

目前無癌家園免疫臨床試驗除了急招卵巢癌患者外，肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的癌種外，其他實體瘤癌友在經濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

具體流程可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部400-626-9916進行初步評估！

客觀緩解率超80%！新一代NTRK抑制劑VC004療效驚艷！

2025年7月4日，我國自主研發的新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）膠囊新藥上市申請（NDA），已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理，此前已納入優先審評審批程序，擬適用于滿足下列條件的成人和12歲及以上青少年實體瘤患者：攜帶神經營養酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、轉移性疾病或手術切除可能導致嚴重并發癥的以及無滿意替代治療或既往治療失敗的患者，有望為晚期實體瘤患者提供全新治療選擇。

該藥能有效抑制腫瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突變體，臨床用于治療NTRK基因融合陽性腫瘤患者，具有“不限癌種”的特點。此前在2024年6月的ASCO大會上，其對于初治患者的有效性數據已展現出優于一代同靶點藥物的趨勢，同時在耐藥患者中療效顯著，所有患者整體安全性良好。

在采用VC004治療的51例局部晚期/轉移性實體瘤患者中，未經確認和經確認（依據RECIST v1.1評價標準）的客觀緩解率（ORRs）分別為75.9%和69.0%。此外，在既往未經TRK TKI治療的亞組中未經確認和經確認（依據RECIST v1.1評價標準）的 ORRs 分別高達80.8%和73.1%。這意味著，在受試者中，超過八成的患者腫瘤出現了明顯的縮小或緩解，這一數據在癌癥治療領域無疑是巨大突破。

值得一提的是，1例患者的靶病變全部消失！3例曾接受TRK TKI治療但出現進展的患者中，有2例出現腫瘤縮小，其中1例獲得部分緩解（39.6%）。絕大多數患者在VC004治療后快速見效并獲得持續的長期生存獲益，最長緩解持續時間超過36個月（即3年）。

在6例基線存在腦轉移的受試者中，2例顱內病灶分別縮小61.8%和25%，另有2例患者非靶病灶在治療4個月后消失。此外，VC004顯示出可控的安全性，并對NTRK融合陽性腫瘤具有良好的療效。

國產新一代創新藥HG030獲FDA批準開展臨床試驗！

2022年1月24日，國內自主研發的創新藥物HG030傳來喜訊，該藥物的臨床試驗申請（IND）已于近日獲得FDA批準進入臨床實驗階段。

HG030是一種結構新穎、高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時對ROS1也有抑制活性。臨床前研究數據顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優異的抗腫瘤活性2020年3月30日，根據中國國家藥監局藥品審評中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床實驗許可。此次獲得美國FDA 批準開展臨床試驗，標志著HG030項目的第二個里程碑。

作為一種新型小分子第二代泛 TRK抑制劑，HG030在臨床前實驗中具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

國產泛癌種靶向藥TL118實現精準打擊，劍指晚期實體瘤

TL118膠囊是蘇州韜略生物自主研發的國產“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥。其主要作用機制：通過精準靶向并抑制這些異常激活的蛋白，從而有效地阻斷其信號通路，實現了抑制腫瘤生長和繁殖，達到一定的治療效果。

該藥治療方案在多個方面展現出顯著的優勢，臨床試驗也取得了令人鼓舞的成果。在I期臨床試驗中，截至2021年10月28日，在14例至少接受過一次基線后腫瘤評估的NTRK基因融合陽性患者中，有8例患者實現了確認的部分緩解，客觀緩解率（ORR）可達57.1%。

在II期臨床試驗中，TL118繼續展現出其卓越的療效。截至2023年1月16日，接受II期臨床試驗推薦劑量治療的6例患者中，有5例患者實現了部分緩解，客觀緩解率（ORR）顯著提升至83.3%。這試驗結果進一步驗證了TL118在NTRK基因融合陽性腫瘤治療中的有效性，而且表明在優化的劑量方案下，TL118能夠為患者帶來更顯著的臨床療效。

除了上述提到的抗癌藥物外，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些廣譜抗癌藥。

未來展望：聯合治療與可及性提升

隨著國產NTRK抑制劑研究深入，未來腫瘤治療將呈現兩大趨勢：

聯合治療策略：研究人員正在探索靶向藥物與免疫治療、化療的聯用方案。卓樂替尼（ICP-723）與PD-1抑制劑的聯合方案已進入II期試驗。這種聯合有望進一步擴大受益人群，提高治療效果。

可及性提升：進口NTRK抑制劑價格昂貴，年治療費用高達百萬元。國產藥物上市后，得益于醫保談判和本土生產優勢，價格預計將比進口產品低40%以上。2024年獲批的瑞普替尼通過醫保談判，價格降至每盒（40mg*120粒）5894元，為國產藥物定價提供了參考。

中國國家藥監局藥品審評中心已將多款國產NTRK抑制劑納入優先審評，加速審批流程。這意味著這些創新藥物將更快惠及中國患者，改變依賴進口藥物的局面。

隨著ICP-723、VC004等國產NTRK抑制劑陸續進入優先審評，中國癌癥患者即將迎來全新的“泛癌種”治療時代。這些藥物對腦轉移的突破性療效，高達100%的疾病控制率，讓曾經無藥可用的患者看到了長期生存的希望。