因“冷門”被拒3年！中山大學團隊發表陰莖癌治療突破性進展！改寫指南！

陰莖鱗狀細胞癌（PSCC）是一種罕見疾病，在發達國家的發病率約為每10萬男性中0.1-1例，但在非洲、亞洲和南美洲的部分地區，其在男性惡性腫瘤中的占比高達10%。中國陰莖癌發病率高于歐美國家，但低于部分南美、非洲地區，約為 0.5-2.5/10萬男性。

陰莖癌早期患者的5年生存率可達70%-80%，但是對于晚期患者來說，陰莖癌的預后情況非常不容樂觀：若發生淋巴結轉移，5年生存率降至27%；盆腔淋巴結轉移者5年生存率低于10%。

作為一個“小眾癌癥”，各大指南已有十多年沒有更新陰莖癌的一線治療方案。但是近期中山大學腫瘤防治中心的TNT方案（抗PD-1+抗EGFR+化療）治療陰莖癌的相關臨床Ⅱ期研究取得突破性成果，相關研究發表在國際權威期刊Cancer Cell上。

所謂TNT方案，具體指的是四個周期的特瑞普利單抗（Toripalimab，一種抗PD-1抗體）、尼妥珠單抗（Nimotuzumab，一種抗 EGFR 單抗）和基于紫杉醇（Taxol）的化療。

這項單臂、II 期臨床試驗（NCT04475016）共納入了29位患者，中位年齡57歲（31-71歲），均為局部晚期，都伴有腹股溝或盆腔淋巴結轉移。

對比現行指南的標準治療（TIP化療+鞏固手術），這項研究中接受TNT治療方案患者的病理完全緩解率（pCR）從10%提升至48.3%，客觀緩解率（ORR）從50%提升至82.8%，生存期顯著延長（中位OS>40個月）。

在全部29例患者中，TNT治療四個周期后的客觀緩解率為82.8%，完全緩解率和部分緩解率分別為為10.3%和72.4%。Kaplan-Meier分析得出的2年無進展生存期率為65.5%，2年總生存期為72.4%。

進一步的研究人員還分析了對于TNT治療響應水平不同的患者的免疫學特征，應答者PD-L1表達比例評分顯著高于非應答者（p=0.019），PD-L1陽性表達患者無進展生存期和總生存期增加。此外，基因組分析顯示，與TP53突變患者相比，TP53野生型（TP53-WT）患者無進展生存期（PFS）呈現改善趨勢，TP53-WT患者的總生存期顯著優于TP53-MUT患者。轉錄組分析顯示，與非完全緩解患者相比，部分緩解患者的CD8+ T細胞水平更高；而部分緩解/完全緩解患者相較于疾病進展/穩定患者，其總T細胞豐度、細胞毒性評分及B細胞水平顯著升高。

基于上述結果，研究人員確定PD-L1表達、TP53突變狀態和CD8+ T細胞密度為陰莖癌的潛在的生物預測標記。

對比現行指南的標準治療（TIP化療+鞏固手術），TNT治理方案的病理完全緩解率提升近5倍，客觀緩解率提升65.6%，生存期也是成倍提升，這項方案展現出良好的抗腫瘤活性和可接受的毒性反應。

雖然這項工作被評價為“陰莖癌治療領域近15年來最大的進展之一”，也被認為“一定會改寫現行指南”。

但是在文章的發表過程中遭受了很多波折，實際上，這項早在2022年便已完成的研究，卻實實在在地吃了3年“閉門羹”。曾有期刊主編表示研究很有價值，但領域太小眾了，可能會影響雜志的引用率，我因此會拒絕這篇文章。

除了研究冷門小眾之外，文章投稿過程中還有同行評議專家認為三聯方案過于激進，“兩兩聯合還沒有相關前瞻性研究，為何直接進行三聯？”

但是在這篇文章的通訊作者韓輝看來，不能為了研究程序而給患者利益讓路。“如果期刊是對數據有疑問，我已經做好了隨訪60個月的準備。”他說，“只要我們的數據夠扎實，就一定能獲得認可。”

主編微信

注：添加微信請備注昵稱+單位+研究

微信學科討論群：病毒學群，神經科學群、臨床醫學、腫瘤學科群、碩博交流群和醫藥投資交流群（微信群審核要求較高，請各位添加主編后主動備注單位研究方向）