中藥注射劑專項點評丨探討香丹注射液與其他常用輸液的配伍穩定性

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作者：賴艷 主管藥師 臨床藥師

在處方點評過程中，香丹注射液溶媒選擇是關注點，針對這個問題，從臨床藥學角度解答，希望能為臨床安全用藥帶來幫助。因此，探討香丹注射液配伍后溶液的穩定性具有重要意義。

通過查看不同廠家、不同規格的香丹注射液藥品說明書共42篇，分別為2ml或10ml規格，藥品說明書關于香丹注射液【用法用量】靜脈滴注，一次10-20ml，“用5%-10%葡萄糖注射液250-500ml稀釋后使用，或遵醫囑”【1】。據了解，醫生開具處方有時候會選0.9%氯化鈉作為溶媒不少。

香丹注射液為中藥復方注射劑，是從丹參和降香2味中藥中提取有效成分制備而成，臨床上將其加入到溶媒中進行靜脈輸液，主要用于心絞痛等疾病的預防和治療，其主要有效成分為丹參素鈉、原兒茶醛、咖啡酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A等酚酸類物質。中藥注射劑與不同的溶媒配伍后，改變了溶液的 pH值，溶液中存在電解質離子，可能會導致注射液中有效成分的變化，成分變化后對用藥安全產生較大的不確定性【3】。不同廠家因為在制作工藝上的差異，其藥品說明書【成份】中輔料也略有不同，比如：香丹注射液(正大青春寶)2ml；10ml輔料為聚山梨酯80【1】、香丹注射液(龍泰)2ml輔料為聚山梨酯80（II）【2】。吐溫80在中藥注射劑中一般作為助溶劑，能顯著增加香丹注射液處方中植物提取物有效成分的溶解度， 防止溶液渾濁而影響藥物的吸收和釋放【6】。

研究一【4】

方法：模擬臨床用藥方法?將香丹注射液與 0?9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液配伍?觀察溶液外觀、測定配伍后 6ｈ內不溶性微粒數、ｐＨ值和丹參酮與原兒茶醛的含量。

結果：香丹注射液與0?9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液配伍后?溶液外觀無明顯變化?ｐＨ值基本在規定范圍內?不溶性微粒遠遠高于原注射液 （P＜0.05）?超過《中國藥典》標準。主要成份丹參硐與原兒茶醛的含量基本無變化。

結論：《中華人民共和國藥典》規定：除另有規定外?每1ｍＬ中含直徑10～25μｍ微粒≤20粒?含直徑＞25μｍ的微粒≤2粒。香丹注射液與0?9％氯化鈉注射液配伍后6ｈ內外觀、ｐＨ值及含量測定都未見明顯變化?但不溶性微粒明顯增多。所以建議在臨床使用中藥注射劑配伍輸液時?采用終端過濾器?有效截留不溶性微粒?同時研發中藥注射液大容量的單劑量制劑?減少臨床操作和避免因媒體改變或配伍所帶來的微粒?也便于建立質量標準。香丹注射液與輸液配伍后不溶性微粒明顯增多。

研究二【3】

方法：采用高效液相色譜法（HPLC）同時測定香丹注射液與葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、葡萄糖 - 氯化鈉注射液配伍后放置不同時間丹參素鈉、原兒茶醛、咖啡酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A的含量變化。

結果：香丹注射液與氯化鈉注射液配伍后，紫草酸、丹酚酸A 含量逐漸下降；而咖啡酸逐漸上升；與葡萄糖 - 氯化鈉注射液配伍后，丹酚酸 A 含量逐漸下降，咖啡酸含量逐漸上升；與葡萄糖注射液配伍后，只有丹酚酸 A 含量逐漸略微下降。

結論：香丹注射液分別與氯化鈉注射液和葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，6 h 內均有部分成分含量有較大幅度的變化，因此，不宜與這 2 種輸液配伍使用。而香丹注射液與葡萄糖注射液配伍6 h 內，僅有丹酚酸 A 含量從 1.120 mg/mL 逐漸下降到 1.079 mg/mL，下降了 3.66%，其他成分基本沒有變化。因此，香丹注射液最好與葡萄糖注射液配伍，并且盡快使用。

研究三【5】

方法：按臨床用藥配伍使用量，制備香丹注射液與乳酸鈉林格注射液的配伍溶液，考察配伍溶液的外觀、pH 值、不溶性微粒、紫外光譜及丹參素鈉、原兒茶醛、咖啡酸、紫草酸、丹酚酸 B 和丹酚酸 A 的多指標含量。

結果：本實驗中，配伍后紫草酸、丹酚酸A 含量在 0~6 h 內均有降低，其中以丹酚酸 A 的降解最為突出，分析原因是丹酚酸類成分不穩定，在相關制劑生產及使用過程中易發生降解轉化。本實驗在自然環境下開展，而紫草酸在并未隔離空氣的條件下易氧化成醌類化合物，并且紫草酸的降解在溶液 pH 值升高時加快，推斷這是導致紫草酸降解的原因之一；本實驗液 料比為 25∶1，而較高的液料比可以促進紫草酸到丹酚酸 D 的降解，并減少紫草酸向丹酚酸 A 的轉化，推斷這是導致紫草酸降解的又一原因。乳酸鈉林格注射液為乳酸鈉、氯化鈉、氯化鉀與氯化鈣的電解質溶液，離子強度較高，而較高的離子強度可以加速丹酚酸 A 的降解速率，推斷這是導致丹酚酸 A 降解的主要原。

香丹注射液與乳酸鈉林格注射液配伍6 h內，溶液性狀、pH 值、紫外光譜均無顯著變化，不溶性微粒呈下降趨勢，丹參素鈉、原兒茶醛、咖啡酸和丹酚酸 B 的含量無顯著性變化(<3%)，紫草酸含量下降了 17.41%，丹酚酸 A 的含量下降了 78.64%。

結論：香丹注射液與乳酸鈉林格注射液配伍0~6 h 內，溶液性狀、pH、紫外光譜無顯著變化，不溶性微粒呈下降趨勢，含量測定中丹參素鈉、原兒茶醛、咖啡酸、丹酚酸 B 有良好的穩定性，而紫草酸、丹酚酸 A 的含量均呈下降趨勢。由于剛配伍時溶液不穩定且有大量氣泡產生，建議臨床配伍用藥時在輸液時采用終端過濾器以有效截留不溶性微粒，提高輸液的安全性。由于部分有效成分隨配伍時間的延長而含量下降，建議臨床較少配伍或配伍后盡快用藥，提高輸液的安全性和有效性。本實驗僅對配伍后的理化性質進行考察， 紫草酸和丹酚酸 A 的轉化物質的安全性和有效性還需進一步研究。香丹注射液與乳酸鈉林格注射液在配伍6 h 內部分有效成分含量下降，建議減少配伍或配伍后盡快輸注，以提高輸液的有效性與安全性。

綜上所述，香丹注射液為中藥注射液，中藥注射液化學成分復雜，臨床使用時常需和輸液溶媒配伍使用，這容易導致不溶性微粒、pH 值以及化學成分的變化，如不合理的配伍可導致不良反應的發生。建議醫生在臨床使用中，患者如無特殊情況的，盡可能參照藥品說明書的用法，選擇用5%-10%葡萄糖注射液250-500ml稀釋后使用。

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參考文獻：

【1】用藥助手.香丹注射液2ml；10ml藥品說明書.正大青春寶藥業有限公司.國藥準字 Z33020054.修改日期：2022年7月13日

【2】用藥助手.香丹注射液10ml藥品說明書.吉林龍泰制藥股份有限公司.國藥準字 Z20063095.修改日期：2022年8月15日

【3】昝珂，周穎，李文庭等.香丹注射液與 3 種輸液配伍后丹參素鈉等 6 種有效成分的穩定性研究.中國藥物警戒.2021.12(12).

【4】任貴香，劉學遜.香丹注射液與輸液配伍的穩定性.中國民族民間醫藥.2009.8(19)

【5】昝珂, 陸靜嫻, 祝清嵐, 等. 香丹注射液與乳酸鈉林格注射液的配伍穩定性研究[J]. 中國現代應用藥學, 2021, 38(20): 2564-2567.

【6】鞏曉宇 嚴俊珍 邱鳳鄒 陳秋燕 陸燕萍?.香丹注射液中吐溫80的含量測定.中國民族民間醫藥2022年2月第31卷第3期