中國ADC藥物瑞康曲妥珠單抗獲批，為HER2突變肺癌患者帶來新曙光

在癌癥治療的不斷探索中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）猶如一顆冉冉升起的新星，為癌癥患者帶來了新的曙光。

什么是ADC藥物

ADC藥物是一類將單克隆抗體與細(xì)胞毒性小分子藥物通過連接子偶聯(lián)而成的新型生物藥物。它主要由三部分組成：單克隆抗體、細(xì)胞毒性藥物以及連接子。藥物的抗體部分靶向它所要發(fā)現(xiàn)的特定癌細(xì)胞蛋白。當(dāng)抗體在癌細(xì)胞外部找到蛋白質(zhì)時，細(xì)胞會將藥物拉入內(nèi)部。一旦進(jìn)入細(xì)胞，接頭就會直接在癌細(xì)胞內(nèi)釋放有毒的抗癌藥物。通過以這種方式靶向癌細(xì)胞，減少了健康細(xì)胞對有毒癌癥藥物的暴露。

ADC藥物與化療有何不同？

區(qū)別在于化療到達(dá)癌細(xì)胞的方式。化療通常是全身性的，這意味著藥物會進(jìn)入您的血液并在整個身體中移動。由于全身性化療在殺傷癌細(xì)胞的同時也會損傷健康細(xì)胞，腫瘤學(xué)家往往選擇療效尚可但毒性較低的藥物方案。

而抗體偶聯(lián)藥物（ADC）技術(shù)則能讓化療藥物精準(zhǔn)作用于癌細(xì)胞內(nèi)部，這使得醫(yī)生可以使用藥效更強(qiáng)但不會傷害健康細(xì)胞的強(qiáng)力藥物。

ADC藥物的優(yōu)勢

1.靶向性強(qiáng)：ADC藥物利用單克隆抗體的特異性靶向作用，能夠精準(zhǔn)地將細(xì)胞毒性藥物遞送到腫瘤細(xì)胞，減少對正常組織的損傷，降低了傳統(tǒng)化療藥物的毒副作用。

2.療效顯著：細(xì)胞毒性小分子藥物的強(qiáng)大殺傷能力與抗體的靶向性相結(jié)合，使得ADC藥物在腫瘤治療中具有較高的療效。它可以有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，提高患者的生存率。如德曲妥珠單抗（DS-8201）。

ADC藥物的副作用

不同藥物的不良反應(yīng)因其靶向的特定蛋白質(zhì)及所含細(xì)胞毒性藥物的不同而存在差異。用于制備抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的細(xì)胞毒性藥物通常毒性過強(qiáng)，無法單獨(dú)使用。最常見的不良反應(yīng)可能源于部分細(xì)胞毒性藥物在到達(dá)癌細(xì)胞前就提前釋放到血液中，具體表現(xiàn)包括：紅細(xì)胞與白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板減少、被稱為周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)疼痛、肝臟損傷以及視力變化等。

目前已經(jīng)有多款A(yù)DC藥物獲得批準(zhǔn)上市，如德曲妥珠單抗（DS-8201），以及最近剛剛上市的瑞康曲妥珠單抗。

ADC藥物療效案例—瑞康曲妥珠單抗

2025年5月29日，注射用瑞康曲妥珠單抗（艾維達(dá)，SHR-A1811）獲得批準(zhǔn)上市，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。這是國內(nèi)首個獲批用于HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者的中國自主研發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADC），為HER2突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治療選擇。

此次獲批是基于上海市胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開展的關(guān)鍵性HORIZON-Lung研究。HORIZON-Lung研究是一項(xiàng)由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授團(tuán)隊(duì)牽頭進(jìn)行的多中心、開放標(biāo)簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

研究最終納入94例患者。結(jié)果顯示：

這表明瑞康曲妥珠單抗能夠?yàn)镠ER2突變非小細(xì)胞肺癌患者帶來益處。

哪些患者可以使用ADC藥物

目前，ADC藥物已經(jīng)在多種癌癥的治療中顯示出了良好的療效，主要適用于以下幾種癌癥：

1.乳腺癌：對于HER2陽性或HER2低表達(dá)的乳腺癌患者，ADC藥物如曲DS-8201等可以作為治療選擇，尤其是在晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中具有重要地位。

2.肺癌：如上述提到的瑞康曲妥珠單抗獲批用于HER2突變的非小細(xì)胞肺癌患者。此外，還有一些針對其他靶點(diǎn)的ADC藥物正在研發(fā)中，有望為肺癌患者提供更多的治療選擇。

3.胃癌：對于HER2陽性的胃癌患者，ADC藥物可以提高患者的治療效果，延長生存期。

4.血液系統(tǒng)惡性腫瘤：在某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如淋巴瘤、白血病等的治療中，ADC藥物也展現(xiàn)出了一定的潛力。

結(jié)語

ADC藥物作為癌癥治療領(lǐng)域的新興力量，為癌癥患者帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信ADC藥物將會在癌癥治療中發(fā)揮更加重要的作用。