學科前沿 | 北京大學藥學院胥洋副研究員團隊在GLP-1受體激動劑對2型糖尿病患者心力衰竭住院...

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北京大學藥學院胥洋副研究員團隊在GLP-1受體激動劑對2型糖尿病患者心力衰竭住院風險影響研究方面取得進展PPS

2026年4月14日，北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學系胥洋副研究員團隊與荷蘭萊頓大學醫學中心、瑞典卡羅林斯卡學院合作完成的研究成果“Risk of Heart Failure Hospitalization for GLP-1 Receptor Agonists Versus DPP-4 Inhibitors or SGLT-2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes: A Target Trial Emulation”（GLP-1受體激動劑對比DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑對2型糖尿病患者心力衰竭住院風險的影響：一項目標試驗模擬研究），在國際心血管領域頂刊Circulation以Featured Article形式發表，并同期配發編輯社論（Editorial）和播客（Podcast）。

隨著全球2型糖尿病患病人數持續攀升，糖尿病相關并發癥防治已成為臨床醫學與公共衛生領域關注的重要議題。心力衰竭是2型糖尿病患者常見且嚴重的心血管并發癥之一，其發生風險顯著高于一般人群。因此，如何在糖尿病患者中有效開展心力衰竭的一、二級預防，已成為當前臨床管理和藥物治療優化的重要方向。近年來，GLP-1受體激動劑在改善血糖控制和降低動脈粥樣硬化性心血管事件風險方面已顯示出明確獲益，但其是否能夠降低心力衰竭住院風險，現有證據仍不一致。同時，這一潛在效應究竟屬于GLP-1受體激動劑的類別效應，還是主要由特定藥物驅動，尚缺乏清晰結論。與當前指南廣泛推薦、具有明確心衰獲益證據的SGLT-2抑制劑相比，GLP-1受體激動劑在心力衰竭預防方面的相對療效也仍有待進一步明確。在隨機對照試驗結果存在分歧的背景下，基于真實世界數據開展高質量因果推斷研究，對于補充臨床證據、服務臨床決策具有重要意義。

針對上述問題，研究團隊基于目標試驗模擬（target trial emulation）框架，利用SCREAM數據庫2010年至2021年的醫療數據，構建了兩個目標試驗。目標試驗1比較GLP-1受體激動劑與DPP-4抑制劑在2型糖尿病患者中心力衰竭住院風險方面的差異，其中DPP-4抑制劑作為相對“中性”對照，以估計接近安慰劑參照情境下的效果；目標試驗2則比較GLP-1受體激動劑與SGLT-2抑制劑，以評估其相對于當前標準治療策略的效果。研究采用Cox回歸模型估計意向治療效應，并通過逆概率加權方法控制混雜因素。同時，研究還進一步分析了利拉魯肽、司美格魯肽等具體藥物的效應，并基于TRS-HFDM（Thrombolysis in Myocardial Infarction Risk Score for Heart Failure in Diabetes）評分進行基線心力衰竭風險分層，以評估GLP-1受體激動劑在不同風險人群中的潛在應用價值。

研究結果表明，在納入超過3萬名2型糖尿病患者的真實世界研究中，與DPP-4抑制劑相比，GLP-1受體激動劑與更低的心力衰竭住院風險相關，且這一絕對風險獲益在基線心力衰竭預測風險最高的患者中最為明顯。進一步比較顯示，GLP-1受體激動劑與SGLT-2抑制劑在心力衰竭住院風險方面總體相似。單藥分析結果提示，利拉魯肽和司美格魯肽的效應方向與總體分析一致，支持GLP-1受體激動劑在心力衰竭預防方面可能具有較為穩定的類別效應。該研究為GLP-1受體激動劑在2型糖尿病患者心力衰竭預防中的臨床價值提供了新的真實世界證據，也進一步拓展了該類藥物在心血管代謝綜合管理中的應用認識。研究結果提示，在臨床實踐中，GLP-1受體激動劑不僅相較DPP-4抑制劑具有更優的降低心力衰竭住院風險表現，而且在這一結局上與SGLT-2抑制劑相當，為2型糖尿病患者特別是心衰高風險人群的個體化用藥決策提供了重要參考。

日本京都大學Kosuke Inoue教授和哈佛大學醫學院Dhruv S. Kazi教授在同期編輯社論中對該研究給予高度評價：“胥及其同事通過嚴謹應用目標試驗模擬框架，增進了學界對GLP-1受體激動劑治療與糖尿病患者心力衰竭風險之間關系的理解。隨著全球范圍內GLP-1受體激動劑使用的迅速增加，這項研究提供了及時且具有臨床相關性的見解，有助于循證實踐，并推動更加全面的心血管代謝管理。”。

北京大學藥學院胥洋副研究員為論文的第一作者和通訊作者。該項研究得到國家自然科學青年基金（基金號：82304245）的支持。

文章鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075157

文章來源：北京大學藥學院

美編排版：楊書惠

文章審核：周碧遠 楊書惠 羅琪

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