北京
我國科學家研究團隊構建高精度人類免疫衰老時鐘，發現40歲是免疫加速轉折點。轉錄因子RUNX1作為T細胞衰老“剎車”，維持其表達可逆轉衰老表型、恢復端粒長度，為延緩免疫老化提供新靶點。關注詳情。
閱讀文摘
免疫系統是機體衰老的“哨兵”，但是由于其高度異質性和復雜性，精準量化免疫衰老一直是科學難題。
近日，中國科學家團隊在《免疫》期刊上發表突破性成果：構建了高精度人類免疫衰老時鐘，并發現轉錄因子RUNX1可作為T細胞衰老的“功能性剎車”。
研究團隊分析了230名20至80歲健康個體的外周血樣本，繪制了近120萬個單細胞圖譜，識別出24種免疫細胞亞型。結果顯示，衰老會重塑免疫“地貌”——初始T細胞急劇下降，耗竭T細胞和單核細胞增多，形成免疫衰竭與慢性炎癥并存的局面。
基于這些數據，團隊建立了多模態免疫衰老時鐘，其中整合模型預測年齡的平均絕對誤差僅為5.66歲，而T細胞時鐘在所有細胞類型中表現最佳。
值得關注的是，研究發現人類免疫衰老存在一個關鍵轉折點：約40歲時，細胞和轉錄組重塑達到顯著峰值。這意味著中年是免疫加速老化的關鍵窗口期，也是預防干預的潛在時機。
進一步分析發現，轉錄因子RUNX1在T細胞中扮演“年輕態”守護者。其蛋白水平隨年齡顯著下降，而敲除年輕供體T細胞中的RUNX1會引發細胞周期停滯、衰老相關分泌表型激活、端粒縮短和殺傷功能受損。
相反，在衰老T細胞中過表達RUNX1，可逆轉這些表型——恢復共刺激分子CD27的表達、延長端粒長度。動物實驗也證實，過表達RUNX1的衰老CD8 T細胞在體內保持更低的衰老標志物水平。
該研究首次從關聯到因果、再到干預，完整驗證了RUNX1作為調控人T細胞衰老的內在靶點。未來，通過維持或增強RUNX1功能，有望延緩免疫衰老、改善老年人群的免疫防御與疫苗應答，為健康老齡化開辟全新路徑。
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