研究發現阿爾茨海默病早期與嗅覺相關的新型標志物

研究發現，阿爾茨海默病早期嗅覺記憶下降源于PCx與IL腦區間的突觸傳遞受損。這一機制可作為早期診斷生物標志物，而且光遺傳技術可恢復小鼠嗅覺記憶。關注詳情。

老年人的嗅覺功能減退是阿爾茨海默病最早出現的征兆之一，但其背后的神經機制一直不清楚。

最終研究首次揭示：大腦中處理氣味的梨狀皮層與負責記憶的邊緣下皮層之間的連接，在阿爾茨海默病極早期就出現了功能性損傷。這一發現為早期篩查、診斷和治療提供了全新靶點。

研究人員首先分析了輕度認知障礙階段患者的腦功能影像數據，發現梨狀皮層與邊緣下皮層之間的連接已顯著減弱。隨后，他們在模擬阿爾茨海默病的5xFAD小鼠模型中進行了病理機制研究。

通過光遺傳技術（用光激活特定神經元）和單細胞RNA測序，研究人員發現：梨狀皮層投射到邊緣下皮層的“印記神經元”回路中，AMPA受體相關的突觸傳遞出現了動態損傷。簡單講，神經元之間傳遞信息的“信號強度”變弱了，導致小鼠難以正確識別和記憶氣味兒。

當研究人員用光遺傳技術增強這一回路的突觸傳遞后，成功恢復了小鼠嗅覺記憶能力，阻止了嗅覺記憶的進一步下降。這一結果表明，梨狀皮層-邊緣下皮層回路突觸傳遞的動態損傷，可能是阿爾茨海默病早期嗅覺記憶衰退的神經基礎。

目前，阿爾茨海默病早期診斷主要依賴于腦脊液標志物檢測或PET掃描，不僅價格昂貴且多屬于有創檢測。而嗅覺功能測試簡便、無創、低成本。該研究不僅揭示了潛在的早期生物標志物，還為開發靶向這一腦回路的干預手段提供了科學基礎。

未來，臨床上可以通過嗅覺訓練、藥物或非侵入性神經調控來延緩或預防阿爾茨海默病的進展。研究人員的下一步工作將探索能否在癥狀出現前就通過修復這一回路來保護記憶功能。

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