第 11 次！恒瑞 ADC 新藥新適應癥擬納入突破性治療

4 月 9 日，CDE 官網顯示，恒瑞 1 類新藥注射用 SHR-A1811 （瑞康曲妥珠單抗） 擬被納入突破性療法，聯合帕妥珠單抗用于人表皮生長因子受體 2（HER2）陽性的復發或轉移性乳腺癌患者，針對復發/轉移性疾病，患者既往應未接受過抗 HER2 治療。

值得一提的是，此前瑞康曲妥珠單抗已經有 10 次納入突破性治療，若是此次通過公示，將成為該藥物的第 11 次突破性療法認定。

截圖來源：CDE 官網

恒瑞醫藥曾啟動一項開放標簽、多中心、Ib/II期研究（NCT05353361）中，旨在評估瑞康曲妥珠單抗與多種抗腫瘤藥物（包括帕妥珠單抗、吡咯替尼、阿得貝利單抗等）的聯合用藥方案。

在 2025 年 ESMO 大會上，恒瑞醫藥以口頭報告的形式公布了該研究中瑞康曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗隊列治療 HER2+ 不可切除/轉移性乳腺癌的療效和安全性結果。

數據截止至 2025 年 3 月 31 日，Ib/II 期總計入組了 75 例患者（Ib 期 10 例，II 期 65 例）。中位隨訪持續時間為 22.2 個月（范圍：3.1-31.8），52% 的患者 HR 陽性，48% 的患者 HR 陰性；中位轉移灶數量 2 個（范圍：0-5）。

在劑量擴展階段，不同劑量瑞康曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗一線治療 HER2+晚期乳腺癌展現出令人鼓舞的抗腫瘤效應，具體而言：

• 3.2 mg/kg 瑞康曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的 ORR 為 63.6%（95% CI：30.8-89.1）；mPFS 為 27.8 個月（95% CI：16.6-NR）；12 個月 PFS 率是 100.0%（95% CI：100.0-100.0）。

• 4.8 mg/kg 瑞康曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的 ORR 為 86.4%（95% CI：65.1-97.1）；mPFS 尚未達到；12 個月 PFS 率是 90.5%（95% CI：67.0-97.5）。

• 6.4 mg/kg 瑞康曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的 ORR 為 84.4%（95% CI：67.2-94.7）；mPFS 尚未達到；12 個月 PFS 率是 96.4%（95% CI：77.2-99.5）。

在安全性方面，Ib 期未發現劑量限制性毒性。瑞康曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗安全性整體可控。

截圖來源：企業官微

瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的 HER2 ADC，由曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷 SHR169265 組合而成。

Insight 數據庫顯示，該藥最早于 2025 年 5 月在國內首次獲批上市，首發適應癥為 HER2 突變 NSCLC，成為首個獲批該適應癥的國產 HER2 ADC。同年即成功通過醫保談判，進入醫保乙類目錄當中。2026 年 3 月，該藥又獲批第 2 項適應癥，用于治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 藥物治療的局部晚期或轉移性 HER2 陽性乳腺癌成人患者。

在特殊審評方面，此前瑞康曲妥珠單抗已經有 10 個適應癥獲得突破性療法認定，包括：

• 用于 HER2 陽性的復發或轉移性乳腺癌患者；

• 用于 HER2 低表達的復發或轉移性乳腺癌；

• 單藥治療既往含鉑化療失敗的 HER2 突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者；

• 單藥治療既往經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2 陽性結直腸癌；

• 用于既往至少一線抗 HER2 治療失敗的 HER2 陽性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者；

• 用于既往接受過一種或一種以上治療方案的 HER2 陽性不可切除或轉移性膽道癌患者；

• 治療 HER2 表達的鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌；

• 用于既往接受含鉑化療及免疫檢查點抑制劑治療失敗的 HER2 表達（IHC≥1+）的復發或轉移性宮頸癌；

• 聯合阿得貝利單抗用于 PD-L1 陽性（CPS≥1）局部復發不可切除或轉移性三陰性乳腺癌的一線治療；

• 用于 HER2 激活突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療。

HER2 當屬于腫瘤領域最熱門的靶點之一。據 Insight 數據庫統計，當前全球已有超 40 個臨床階段 HER2 ADC 項目（排除非積極）在研，其中在國內獲批上市的已有 5 款之多，包括羅氏恩美曲妥珠單抗、第一三共/阿斯利康德曲妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗、科倫博泰的博度曲妥珠單抗以及恒瑞醫藥的瑞康曲妥珠單抗。

截圖來源：Insight 數據庫

除此之外，映恩生物的 HER2 ADC 帕康曲妥珠單抗（DB1303/BNT323）上市申請也在昨日獲得 CDE 受理，用于既往接受過曲妥珠單抗及紫杉烷治療的 HER2 陽性不可切除或轉移性乳腺癌。這也是映恩生物首個申報上市的 ADC 產品。